氢化可的松（F）及可的松（E）6β-羟基化代谢率与环孢霉素（CsA）血药浓度剂量比的相关性。方法尿中F和E采用高效液相色谱紫外吸收法（HPLC-UV）测定。采用Diamonsil C18色谱柱（200x4.6mm,5μm）,流动相为甲醇-0.1%甲酸水溶液进行梯度洗脱,流速为1.0mL" />
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内源性氢化可的松代谢与环孢霉素血药浓度剂量比的相关性研究

作　者: 罗茜
导　师: 程泽能
学　校: 中南大学
专　业: 药剂学
关键词: 氢化可的松 可的松 6β-羟基氢化可的松 6β-羟基可的松 环孢霉素
分类号: R96
类　型: 硕士论文
年　份: 2009年
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内容摘要


目的研究尿中可的松 的学位论文">氢化可的松（F）及可的松（E）6β-羟基化代谢率与环孢霉素（CsA）血药浓度剂量比的相关性。方法尿中F和E采用高效液相色谱紫外吸收法（HPLC-UV）测定。采用Diamonsil C18色谱柱（200x4.6mm,5μm）,流动相为甲醇-0.1%甲酸水溶液进行梯度洗脱,流速为1.0mL·min-1,检测波长为254nm。样品提取剂为二氯甲烷。尿中6β-羟基化氢化可的松（6β-OHF）和6β-羟基化可的松（6β-OHE）的浓度也采用HPLC-UV法测定。采用Diamonsil C18色谱柱（200×4.6 mm,5μm）,流动相为乙腈-0.1%甲酸水溶液进行梯度洗脱,流速为1.0mL·min-1,检测波长为244 nm。样品处理包括以下步骤:尿样上Oasis HLB固相萃取柱后被乙酸乙酯-乙醚的混合溶剂洗脱,有机相再用硫酸钠饱和的碱液和酸液洗杂质。在肾移植患者尿中F及E的6β羟基化代谢率与CsA血药浓度剂量比的相关性研究中,共有105名肾移植病人（80名男性,25名女性）参加了该试验。在试验当天清晨受试者服用CsA前,收集血样和尿样各约5 mL。尿中6β-OHF、6β-OHE、F和E的浓度用HPLC-UV法测定。全血中CsA稳态谷浓度用荧光偏振免疫分析法（FPIA）测定。采用Spearman秩相关检验比较尿中6β-OHF+6β-OHE/F+E和CsA血药浓度剂量比（C/D）、6β-OHF+6β-OHE/F+E和体重校正的CsA血药浓度剂量比（C/D/W）之间的相关性,同时采用Wilcoxon秩和检验比较各项指标之间的差异。结果F、E和内标峰在该色谱条件下得到较好分离。尿中F和E的定量下限均为5.0 ng·ml-1,3种不同浓度下测得的准确度在89.74%和107.64%之间,日内和日间精密度均小于12.21%。尿中F和E在5.0-320.0和5.0-400.0 ng·ml-1浓度范围内线性关系良好。尿中6β-OHF、6β-OHE和内标峰在该色谱条件下也得到较好分离。6β-OHF和6β-OHE的定量下限均为5.0 ng·ml-1,3种不同浓度下测得的准确度在92.16%和109.77%之间,日内和日间精密度均小于7.4%。6β-OHF和6β-OHE在5.0-500.0和5.0-400.0 ng·ml-1浓度范围内线性关系良好。在肾移植患者尿中F及E的6β羟基化代谢率与CsA血药浓度剂量比的相关性研究中,无论考虑全部受试者以及男性或女性受试者的数据,6β-OHF+6β-OHE/F+E与C/D、C/D/W均存在一定相关性。各项指标在术后不同时间同样存在相关性。钙通道阻滞剂合用组较不合用组则表现出相对较弱的负相关。6β-OHF+6β-OHE/F+E在术后不同时间段没有明显差异,而C/D、C/D/W则存在显著性差异。6β-OHF+6β-OHE/F+E和C/D存在性别间差异,而C/D/W则没有表现出明显的性别间差异。合用钙通道阻滞剂使6β-OHF+6β-OHE/F+E显著降低,而C/D和C/D/W则没有明显变化。结论本研究提供了两种简便、灵敏、准确的高效液相紫外检测法,适用于同时测定尿中F和E以及6β-OHF和6β-OHE的浓度。6β-OHF+6β-OHE/F+E和CsA血药浓度剂量比之间存在一定的负相关性,可能可以用于评价同为生物药剂学分类Ⅱ类的CYP3A和P-gp重叠底物药动学,但是更加准确的指标还有待于进一步的研究。

全文目录


中文摘要  4-6
英文摘要  6-11
英文缩写表  11-12
前言  12-15
第一章 高效液相紫外检测法同时测定尿中可的松 的学位论文">氢化可的松和可的松的浓度  15-26
  1.1 试验材料  15
  1.2 试验方法  15-17
  1.3 试验结果  17-24
  1.4 讨论  24-25
  1.5 结论  25-26
第二章 高效液相紫外检测法同时测定尿中6β-羟基化氢化可的松和6β-羟基化可的松的浓度  26-36
  2.1 试验材料  26
  2.2 试验方法  26-28
  2.3 试验结果  28-34
  2.4 讨论  34-35
  2.5 结论  35-36
第三章 肾移植患者尿中氢化可的松及可的松6β-羟基化代谢率与CsA血药浓度剂量比的相关性研究  36-55
  3.1 试验材料  36-40
  3.2 试验方法  40-42
  3.3 试验结果  42-52
  3.4 讨论  52-54
  3.5 结论  54-55
参考文献  55-59
综述  59-68
致谢  68-69
攻读学位期间主要研究成果  69

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中图分类: > 医药、卫生 > 药学 > 药理学
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