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小剂量雷公藤内酯醇对荷卵巢癌大鼠肿瘤生长及免疫功能的影响

作 者: 邹党华
导 师: 谭布珍
学 校: 南昌大学
专 业: 妇产科学
关键词: 雷公藤内酯醇 卵巢癌大鼠 脾淋巴细胞转化率 TNF-a IL-2
分类号: R285.5
类 型: 硕士论文
年 份: 2009年
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内容摘要


目的:建立卵巢癌动物模型,给予不同小剂量的雷公藤内酯醇,观察治疗后荷卵巢癌大鼠肿瘤生长及免疫功能的变化情况。探讨小剂量雷公藤内酯醇对荷卵巢癌大鼠肿瘤生长及免疫功能的影响,为雷公藤内酯醇治疗卵巢癌患者提供实验依据。方法:体外培养近交系Fischer344大鼠低分化上皮性卵巢癌细胞株NUTU-19。48只Fischet344大鼠,随机取8只为正常组,其余40只大鼠,以2×106个癌细胞/只的数量肿瘤细胞悬液分别接种大鼠右腋皮下,建立卵巢癌皮下转移瘤模型大鼠。当大鼠右腋肿瘤长至约0.4×0.4cm2大小时,将荷瘤大鼠随机分为5组;空白荷瘤组:每只腹腔注射生理盐水2ml;顺铂组:每只3mg/kg.d的顺铂用生理盐水2ml配制腹腔注射;雷公藤内酯醇A组:每只0.1mg/kg.d的雷公藤内酯醇用生理盐水2ml配制腹腔注射;雷公藤内酯醇B组:每只0.05mg/kg.d的雷公藤内酯醇用生理盐水2ml配制腹腔注射;雷公藤内酯醇C组:每只0.025mg/kg.d用生理盐水配成2ml腹腔注射;各组隔天注射一次,连续用药5次。最后一次用药24小时后,处死各组大鼠。采用称重法计算抑瘤率;采用MTT法检测每只大鼠的脾淋巴细胞转化率,ELISA法检测每只大鼠血清TNF-aIL-2水平。结果:1.雷公藤内酯醇对大鼠肿瘤生长的作用:雷公藤内酯醇A组、B组、C组对卵巢肿瘤抑制率分别为39.13%、31.10%、22.76%,顺铂组抑瘤率42.13%,雷公藤内酯醇A组、顺铂组与空白荷瘤组比较差异有统计学意义(P<0.05),雷公藤内酯醇B组、C组与空白荷瘤组比较差异无统计学意义(P>0.05),雷公藤内酯醇A组与顺铂组比较差异无统计学意义(P>0.05)。2.雷公藤内酯醇对大鼠的免疫功能的影响:(1)雷公藤内酯醇A组、B组、C组及顺铂组大鼠脾淋巴细胞转化率分别为1.165±0.04、1.181±0.06、1.208±0.07、1.157±0.04,均低于空白荷瘤组(1.254±0.05),差异均有统计学意义(P<0.05),雷公藤内酯醇各组与顺铂组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。(2)雷公藤内酯醇A组、B组、C组及顺铂组大鼠血清IL-2值分别为70.38±6.89ρg/ml、85.73±8.38ρg/ml、92.06±10.01ρg/ml、74.49±11.96ρg/ml,均低于空白荷瘤组(108.94±18.90ρg/ml),差异均有统计学意义(P<0.05),雷公藤内酯醇A组、B组与顺铂组比较差异无统计学意义(P>0.05),雷公藤内酯醇C组与顺铂组比较差异有统计学意义(P<0.05)。(3)雷公藤内酯醇A组、B组、C组及顺铂组大鼠血清TNF-a值分别为147.29±29.33ρg/ml、187.09±30.67ρg/ml、198.64±28.37ρg/ml、118.98±25.48ρg/ml,均低于空白荷瘤组(228.84±32.56ρg/ml),差异均有统计学意义(P<0.05),雷公藤内酯醇A组与顺铂组比较差异无统计学意义(P>0.05),雷公藤内酯醇B组、C组与顺铂组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论:(1)雷公藤内酯醇对荷卵巢癌皮下瘤的生长有抑制作用,雷公藤内酯醇最低有效剂量是0.1mg/kg,与顺铂抑瘤作用相当,此研究结果表明雷公藤内酯醇有望用于耐顺铂卵巢癌患者的治疗。(2)小剂量雷公藤内酯醇对荷瘤大鼠机体免疫功能有抑制作用,能抑制荷卵巢癌大鼠脾淋巴细胞转化功能及降低荷卵巢癌大鼠血清IL-2、TNF-a的水平,但其对免疫功能的抑制作用与顺铂的作用无显著性差异,进一步说明雷公藤内酯醇治疗耐顺铂卵巢癌患者成为可能。(3)本研究以荷卵巢癌大鼠为动物模型,发现雷公藤内酯醇对卵巢癌有明显的抑制作用,虽对大鼠免疫功能有抑制作用,但其对免疫功能的抑制作用与顺铂的作用无显著性差异,为雷公藤内酯醇治疗耐顺铂卵巢癌患者提供了动物实验基础。

全文目录


摘要  3-5
ABSTRACT  5-11
第1章 引言  11-13
第2章 材料与方法  13-18
  2.1 实验材料  13-14
  2.2 实验方法  14-17
  2.3 统计学方法  17-18
第3章 结果  18-23
  3.1 各组大鼠生长发育情况和皮下移植瘤的生长情况  18
  3.2 各实验组对大鼠卵巢癌生长的抑制作用  18-19
  3.3 雷公藤内酯醇对大鼠免疫功能的影响  19-23
    3.3.1 雷公藤内酯醇体内对大鼠脾淋巴细胞转化率的影响  19-20
    3.3.2 雷公藤内酯醇对荷卵巢癌大鼠血清 IL-2 的影响  20-21
    3.3.3 雷公藤内酯醇对荷卵巢癌大鼠血清 TNF-a 的影响  21-23
第4章 讨论  23-29
  4.1 肿瘤模型的建立  23-24
    4.1.1 肿瘤移植方法  23-24
    4.1.2 接种部位和方法  24
    4.1.3 肿瘤细胞的选择  24
  4.2 雷公藤内酯醇对卵巢癌大鼠肿瘤生长的抑制作用  24-25
    4.2.1 雷公藤内酯醇的药物浓度的选择  24-25
    4.2.2 雷公藤内酯醇对荷卵巢癌大鼠肿瘤生长的作用  25
  4.3 雷公藤内酯醇对荷卵巢癌大鼠免疫功能的影响  25-29
    4.3.1 雷公藤内酯醇对荷卵巢癌大鼠脾淋巴细胞体外转化率的影响  25-26
    4.3.2 雷公藤内酯醇对荷卵巢癌大鼠血清 IL-2 的影响  26-27
    4.3.3 雷公藤内酯醇对荷卵巢癌大鼠血清 TNF-α的影响  27-29
第5章 结论  29-30
致谢  30-31
参考文献  31-33
附录A 图片  33-34
附录B 综述  34-39
攻读学位期间的研究成果  39

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中图分类: > 医药、卫生 > 中国医学 > 中药学 > 中药药理学 > 中药实验药理
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