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雌激素调控活性氧治疗急性脊髓损伤的作用研究

作　者: 马爱斌
导　师: 王文敏；陆地
学　校: 昆明医学院
专　业: 神经病学
关键词: 雌激素脊髓损伤活性氧氧化应激
分类号: R651.21
类　型: 硕士论文
年　份: 2009年
下　载: 33次
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内容摘要

目的:通过构建Sprague-Dawley（SD）大鼠中度脊髓损伤模型,结合BBB行为学评分从氧化应激（Oxidative stress）层面探讨雌激素（Estrogen）对急性脊髓损伤（Acute spinal cord injury,ASCI）的治疗作用和神经保护机制。方法:成年雄性SD大鼠65只随机分为三组:假手术组、损伤组、损伤后雌激素治疗组,各组又按6h,1d,3d,5d,7d五个时间点分为五个亚组。假手术组每个点各3只。损伤组与治疗组每个点各5只,以Allen’s打击法对脊髓第10胸段（T10）造成ASCI。治疗组于术后15min按4mg/kg给予雌激素肌肉注射,损伤组在相同时间给予等体积的0.9%氯化钠溶液（NS）肌注。分别于术后1d,3d,5d和7d以BBB行为学评分判断各组大鼠肢体运动功能恢复情况;并在术后五个时间点以损伤部位为中心取材,以化学比色法测定超氧化物歧化酶（SOD）,一氧化氮合酶（TNOS和iNOS）的活力,过氧化氢（H₂O₂）的含量,以及抗羟基自由基（.OH）能力和抗超氧阴离子（O₂^-）能力。结果:术后1d,3d,5d,7d治疗组BBB评分都明显高于损伤组（P＜0.05）;术后1d,3d,5d治疗组SOD活力值明显高于损伤组（P＜0.05）,并于5d达高峰,损伤组SOD活力值直到术后7d才明显升高（P＜0.05）;术后5d治疗组和对照组TNOS均明显升高,与假手术组比较有统计学差异（P＜0.05）,但两组之间比较无差异（P＞0.05）,7d时治疗组与对照组相比TNOS明显下降（P＜0.05）,但仍较假手术组高（P＜0.05）;术后5d时治疗组和对照组iNOS较假手术组明显升高,但两组间比较无差异（P＞0.05）,7d时治疗组iNOS迅速下降,对照组iNOS仍持续升高,两组比较有显著差异（P＜0.05）;术后1d治疗组抗O₂^-能力值较对照组升高（P＜0.05）,但较假手术组低（P＜0.05）,7d时对照组抗O₂^-能力值较治疗组与假手术组明显升高（P＜0.05）,治疗组与假手术组无差异;术后1d,3d,5d,7d治疗组H₂O₂含量均明显高于对照组（P＜0.05）并于1d,5d出现两次高峰,7d时恢复到假手术水平,对照组7d时仍保持低值;术后6h,1d,5d治疗组抗.OH能力值与对照组相比有显著差异（P＜0.05）,治疗组5d时达高峰,对照组1d时达高峰。结论:早期大剂量雌激素治疗促进了SD大鼠ASCI后神经功能的恢复;脊髓损伤后早期即有活性氧（Reactive oxygen species,ROS）生成增加,氧化应激参与了继发性损伤的病理生理过程;抗氧化系统代偿性升高,但代偿反应出现较晚且代偿程度有限,雌激素治疗后能提前并放大这种代偿反应;雌激素治疗对NOS的影响发生较晚且不太明显;抗氧化系统部分成员的活力或能力值出现变化以及分布情况不一致的原因可能是ROS生成转化通路本身就是个时间与多成份参与的过程;雌激素可能是通过提高抗氧化系统能力而间接减少ROS的生成,减轻脊髓继发性损伤。

全文目录

中文摘要  5-7
英文摘要  7-9
正文  9-45
  前言  9-12
  材料和方法  12-23
  结果  23-30
  讨论  30-38
  结论  38-39
  参考文献  39-43
  附录  43-45
综述  45-56
致谢  56

雌激素调控活性氧治疗急性脊髓损伤的作用研究

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