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不同药物对内毒素休克大鼠诱导型一氧化氮合酶和内皮素及肾脏细胞凋亡的影响

作　者: 何聪
导　师: 赵鹤龄
学　校: 河北医科大学
专　业: 急诊医学
关键词: 前列腺素去甲肾上腺素山莨菪碱内毒素休克诱导型一氧化氮合酶内皮素-1 肾脏细胞凋亡
分类号: R459.7
类　型: 硕士论文
年　份: 2009年
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内容摘要

目的:脓毒症(Sepsis)是严重创(烧、战)伤、休克、感染、外科大手术患者常见的并发症,进一步发展可导致脓毒症休克、多器官功能障碍综合征(MODS),是临床危重患者的最主要死亡原因之一。最近十多年尽管新的抗生素不断问世,重症护理也不断改进,但脓毒症的死亡率仍居高不下。随着对脓毒症发生机制的深入了解,认为在脓毒症休克时,微循环的改变是影响治疗和预后的重要因素,经积极复苏后尽管体循环已获改善,但仍存在微循环灌注不足,即隐匿性休克。许多动物研究显示山莨菪碱和前列地尔能改善内毒素休克大鼠的微循环,发挥抗休克作用。本研究应用静脉注射内毒素(LPS)的方法制作内毒素休克大鼠模型进而观察内毒素休克时肾脏功能的改变及应用改善微循环的药物(山莨菪碱和前列地尔)后肾功能有否好转,并为脓毒症休克的临床用药提供理论依据。方法:清洁级健康雌性wistar大鼠50只,体重200-250g(河北医科大学实验动物中心,合格证编号:71043)。随机分为5组,每组10只。Ⅰ组:对照组;Ⅱ组:内毒素休克模型组;Ⅲ组:去甲肾上腺素干预组;Ⅳ组:前列腺素干预组;Ⅴ组:山莨菪碱干预组。各实验组按处死大鼠留取标本时间点(1小时和3小时),分为2组,每组5只。每组大鼠均行气管切开、左侧颈动脉置管测压用及左侧股静脉置管给药用。本实验采用左侧股静脉持续泵入大肠杆菌内毒素(LPS)的方法制作内毒素休克的模型,以平均动脉压下降30%视为造模成功的标志。给药方法如下:Ⅰ组:对照组(左股静脉泵入等量生理盐水);Ⅱ组:内毒素休克模型组(LPS10mg/kg);Ⅲ组:去甲肾上腺素干预组(LPS10mg/kg+去甲肾上腺素0.1mg/kg.h);Ⅳ组:前列腺素干预组(LPS10mg/kg+前列腺素50ug/kg.h);Ⅴ组:山莨菪碱干预组(LPS10mg/kg+山莨菪碱10mg/kg.h)。对照组大鼠置管成功后即留取肾脏及血液标本。脓毒症模型组大鼠制模成功后1h、3h留取肾脏及血液标本。去甲肾上腺素干预组、山莨菪碱干预组及前列腺素干预组分别于制膜成功后静脉给予去甲肾上腺素、山莨菪碱及前列腺素,并于1h,3h后留取标本。应用流式细胞仪对肾组织进行凋亡细胞的检测以确定各实验组凋亡细胞数量;留取的血清标本进行内皮素检测;应用诱导型一氧化氮合酶试剂盒对肾脏标本进行诱导型一氧化氮合酶的检测。结果:1Ⅱ组(内毒素休克模型组)1h和3h时间段诱导型一氧化氮合酶持续升高,与Ⅰ组(对照组)相比有显著性差异(P<0.05);Ⅳ组(前列地尔干预组)和Ⅴ组(山莨菪菪碱干预组)与Ⅱ组1h和3h两个时间段相比诱导型一氧化氮合酶水平降低,差别有显著性(P<0.05)。Ⅲ组(去甲肾上腺素干预组)与Ⅱ组1h和3h两个时间段相比诱导型一氧化氮合酶水平降低,差别无显著性(P>0.05)。2肾脏凋亡细胞百分比:Ⅱ、Ⅲ组凋亡细胞百分比随时间延长逐渐升高,与Ⅰ组相比有显著性差异(P<0.05);Ⅲ组1h和3h与Ⅱ组1h、3h均无显著性差异(P>0.05);Ⅳ组和Ⅴ组第1、3小时凋亡细胞百分比较Ⅱ组和Ⅲ组低,差别有显著性(P值<0.05)。3血清内皮素-1:Ⅱ组1h和3h时间段持续升高与Ⅰ组相比有显著性差异(P<0.05);Ⅳ组和Ⅴ组1h和3h两个时间段血清内皮素-1与Ⅱ组相比均下降,差别有显著性(P<0.05);Ⅳ组与Ⅴ组相比无显著性差异(P>0.05)。结论:1应用静脉持续小剂量输入LPS的方法可制造出内毒素休克的模型。2内毒素休克时血清内皮素水平、肾脏诱导型一氧化氮合酶及肾脏凋亡细胞百分比均明显升高。3山莨菪碱和前列腺素E-1均可降低血清内皮素水平、肾脏诱导型一氧化氮合酶水平及肾脏凋亡细胞百分比。其机制可能是:PGE1能抑制血管平滑肌细胞的游离钙离子,抑制交感神经末梢释放去甲肾上腺素,使血管平滑肌舒张,血管扩张,改善微循环;山莨菪碱可抑制去甲肾上腺素诱导的微血管痉挛和扩张小血管,对抗自由基损伤的作用。4去甲肾上腺素不能降低血清内皮素水平和肾脏诱导型一氧化氮合酶以及肾脏凋亡细胞百分比。可能是休克早期缩血管因子使部分微循环处于紧张状态,而去甲肾上腺素的缩血管作用对组织器官的灌注无益。

全文目录

中文摘要  4-7
英文摘要  7-10
研究论文不同药物对内毒素休克大鼠诱导型一氧化氮酶和内皮素及肾脏细胞凋亡的影响  10-35
  前言  10-11
  材料与方法  11-16
  结果  16-18
  附表  18-20
  讨论  20-29
  结论  29-31
  参考文献  31-35
综述脓毒症休克时微循环变化及诱导型一氧化氮合酶和内皮素致肾功能衰竭的作用  35-47
致谢  47-48
个人简历  48

不同药物对内毒素休克大鼠诱导型一氧化氮合酶和内皮素及肾脏细胞凋亡的影响

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