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生物可降解载药微球的制备及其体外释放行为研究

作　者: 陆春因
导　师: 刘鹏
学　校: 兰州大学
专　业: 高分子化学与物理
关键词: 微球聚合物中空微球层层自组装海藻酸钠壳聚糖羧甲基壳聚糖磁靶向刺激响应性药物释放系统药物缓控释
分类号: TQ460.1
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
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内容摘要

具有一定形貌和功能性质的聚合物纳米球在生物医药领域,尤其是在药物的控制释放方面具有巨大应用潜能,近年来已经成为国内外科研工作者广泛关注的热点之一。以聚合物为原料制备微球的方法主要有乳化-固化法、单凝聚法、复凝聚法、喷雾干燥法、自乳化-固化法、均相聚合物溶液的沉淀、液面展开法等。本文采用简易的共沉淀方法制备纳米载药微球,并在此基础上对其进行层层自组装,对比了层层自组装前后的药物释放情况,突出了层层自组装在药物缓控释方面的作用。1.磁性载药微球的制备、表征及体外释放行为研究本部分采用一种简易的方法制备具有良好生物相容性和生物可降解性的磁性载药微球。简单地说,将药物分子布洛芬(IBU),海藻酸钠(SAL)及四氧化三铁(Fe3O4)纳米粒子在超声的条件下滴加酸共沉淀,制备得到粒径均一的磁性载药微球(AL/IBU/Fe3O4),并研究了其在不同pH下的药物释放行为。这种微球所用到的材料SAL具有良好的生物相容性和生物可降解性,并且降解产物对人体健康无害。与传统的方法相比,在微球的制备过程中未加入乳化剂,可避免有毒乳化剂残留对人体的伤害。微球中的Fe3O4使其有望应用于对药物进行靶向释放。2.层层自组装制备具有刺激响应性的多层壳聚糖中空微球本部分利用模板-逐层自组装的方法制备了一种新型的以壳聚糖为唯一原料的聚电解质中空微球。在模板磺化聚苯乙烯(PSS)表面逐层吸附聚阳离子壳聚糖(CS)与聚阴离子羧甲基壳聚糖(CMCS),得到了聚合物纳米球PSS@(CS-CMCS)3,然后再通过N,N-二甲基甲酰胺(DMF)刻蚀模板PSS,得到了具有良好生物相容性和生物可降解性的聚合物中空微球(CS-CMCS)3,并研究了其pH及离子响应性。这种聚合物中空微球由单一的壳聚糖组成,所以与多组分的聚合物中空微球相比,其具有更好的生物相容性。3.层层自组装制备生物可降解的载药微球及其体外释放行为研究本部分的工作建立在前两部分工作的基础上,研究了第二部分所制备的聚合物中空微球对第一部分所制备的磁性载药微球的药物缓释作用。具体操作办法是在第一部分所制备的磁性载药微球表面逐层自组装聚阳离子壳聚糖(CS)与聚阴离子羧甲基壳聚糖(CMCS),重复三次,制得了以磁性载药微球为核,聚电解质壳聚糖和羧甲基壳聚糖为壳的核壳型聚合物纳米球,然后研究了这种聚合物纳米球在pH 1.8及pH 7.4下的药物释放情况,并且以单纯的磁性载药微球的药物释放情况作对比。

全文目录

摘要  3-5
Abstract  5-10
第一章绪论  10-31
  1.1 药物缓控释体系  10-15
    1.1.1 药物缓控释体系的概念及特点  10
    1.1.2 药物缓控释体系的基本要求  10-11
    1.1.3 微球型药物释放体系  11-15
  1.2 聚合物中空微球  15-25
    1.2.1 聚合物中空微球的制备  15-21
    1.2.2 聚合物中空微球的应用  21-25
  1.3 立题依据  25-26
  参考文献  26-31
第二章磁性载药微球的制备、表征及体外释放行为研究  31-43
  2.1 前言  31-33
  2.2 实验部分  33-34
    2.2.1 主要试剂与材料  33
    2.2.2 纳米四氧化三铁(Fe_3O_4)颗粒的制备  33
    2.2.3 磁性载药微球的制备  33
    2.2.4 磁性载药微球的药物释放  33
    2.2.5 载药量的测定  33-34
    2.2.6 测试与表征  34
  2.3 结果与讨论  34-40
    2.3.1 微球制备  34-35
    2.3.2 微球表征  35-39
    2.3.3 微球载药量测定  39
    2.3.4 微球的体外释放行为  39-40
  2.4 本章小结  40-41
  参考文献  41-43
第三章层层自组装制备具有刺激响应性的多层壳聚糖中空微球  43-54
  3.1 引言  43-44
  3.2 实验部分  44-46
    3.2.1 主要试剂与材料  44
    3.2.2 壳聚糖的降解  44
    3.2.3 壳聚糖的羧甲基化  44-45
    3.2.4 磺化聚苯乙烯(PSS)微球的制备  45
    3.2.5 聚合物中空微球(CS-CMCS)_3的制备  45-46
    3.2.6 测试与表征  46
  3.3 结果与讨论  46-52
    3.3.1 (CS-CMCS)_3结构及形貌表征  46-49
    3.3.2 盐浓度对(CS-CMCS)_3结构的影响  49-51
    3.3.3 pH对(CS-CMCS)_3结构的影响  51-52
  3.4 本章小结  52-53
  参考文献  53-54
第四章层层自组装制备生物可降解的载药微球及其体外释放行为研究  54-61
  4.1 前言  54-55
  4.2 实验部分  55-56
    4.2.1 主要材料与试剂  55
    4.2.2 (SAL/IBU/Fe_3O_4)@(CS-CMCS)_3的制备  55
    4.2.3 (SAL/IBU/Fe_3O_4)@(CS-CMCS)_3的药物释放  55
    4.2.4 载药量的测定  55
    4.2.5 测试与表征  55-56
  4.3 结果与讨论  56-60
    4.3.1 载药量的测定  56
    4.3.2 FT-IR表征  56-57
    4.3.3 TEM表征  57-58
    4.3.4 DLS表征  58
    4.3.5 VSM表征  58-59
    4.3.6 药物释放行为研究  59-60
  4.4 本章小结  60-61
参考文献  61-64
全文总结及展望  64-65
硕士生期间的主要科研成果  65-66
致谢  66

生物可降解载药微球的制备及其体外释放行为研究

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