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“右旋糖酐—磁性LDH-Fu”转运模型磁靶向缓控释作用的大鼠实验研究

作 者: 鲍凤娟
导 师: 苟国敬
学 校: 宁夏医科大学
专 业: 药理学
关键词: “右旋糖酐-磁性LDH-氟尿嘧啶”转运模型 磁靶向性 5-氟尿嘧啶 缓释性
分类号: R96
类 型: 硕士论文
年 份: 2010年
下 载: 30次
引 用: 1次
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内容摘要


1“右旋糖酐-磁性LDH-氟尿嘧啶”转运模型的体内磁靶向性研究以“右旋糖酐-磁性LDH-氟尿嘧啶”超分子组装为磁靶向给药系统,研究三聚体模型在大鼠体内各组织中药物转运分布的磁靶向性。建立高效液相色谱内标法,用于测定给药后大鼠体内各组织的药物分布浓度;用紫外分光光度法、原子吸收法及等离子体发射光谱法测定给药后大鼠各组织中铁的浓度分布特征。方法学研究表明,高效液相色谱内标法回收率高、精密度好,适合模型运载和释放到动物组织中的氟尿嘧啶的定量检测;铁染色及定量分析方法能较好地评价载体铁的体内分布情况。经腹腔注射给药后,在不同部位给予磁场干预,实验结果显示,设立磁场的部位(背右侧及头部)药物浓度明显高于远离磁场部位的组织,验证了三级超分子药物转运模型的体内磁靶向性。在外磁场作用下“磁靶向LDH-氟尿嘧啶-右旋糖酐”三级复合物能在动物体特定部位浓集,表现良好的磁靶向特异性。2“右旋糖酐-磁性LDH-氟尿嘧啶”转运模型的体内缓释性研究建立给药后大鼠血浆5-Fu浓度测定的HPLC内标法,通过DAS2.0软件分析药动学实验数据,研究“右旋糖酐-磁性LDH-氟尿嘧啶”转运模型在大鼠体内的药物缓释效果。结果表明,原药组的药时曲线为单峰、二室模型,超分子转运模型组表现多峰、多房室模型过程,第一个药峰呈二室模型、其余各峰为一室模型;原药组的达峰时间为10分钟,而LDH组的首次达峰时间为6小时,是原药组的36倍;原药组5-Fu的消除半衰期为1.16小时,LDH组首峰的半衰期为3.53小时,是5-Fu原药的3.06倍。在“右旋糖酐-磁性LDH-氟尿嘧啶”转运模型下5-Fu的药代动力学行为改变,表现了良好的体内缓释作用效果。

全文目录


摘要  4-5
ABSTRACT  5-7
中英文缩略词表  7-10
前言  10-16
  参考文献  12-16
第一章 方法学研究  16-33
  1.1 实验仪器  16-17
  1.2 药品及试剂  17-18
  1.3 “右旋糖酐-磁性LDH-氟尿嘧啶”转运模型的磁靶向性试验  18-27
  1.4 “右旋糖酐-磁性LDH-氟尿嘧啶”转运模型的缓释性实验  27-28
  1.5 HPLC 内标法的方法学评价  28-32
  参考文献  32-33
第二章 “右旋糖酐-磁性LDH-Fu”转运模型的磁靶向性研究  33-64
  2.1 材料与仪器  33-34
  2.2 实验方法  34-37
  2.3 实验结果  37-60
  2.4 讨论与结论  60-62
  参考文献  62-64
第三章 “右旋糖酐-磁性 LDH-氟尿嘧啶”转运模型的缓释性研究  64-83
  3.1 材料与仪器  64-65
  3.2 实验方法  65-66
  3.3 实验结果  66-78
  3.4 讨论与结论  78-80
  参考文献  80-83
文献综述  83-103
  参考文献  95-103
致谢  103-104
攻读学位期间发表的学术论文  104-105
个人简历  105

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中图分类: > 医药、卫生 > 药学 > 药理学
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