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喉癌及下咽癌SPARC基因的异常甲基化

作　者: 何倩
导　师: 苏纪平
学　校: 广西医科大学
专　业: 耳鼻咽喉头颈外科
关键词: 喉癌 下咽癌 DNA甲基化 SPARC基因
分类号: R739.65
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
下　载: 43次
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内容摘要


目的：研究富含半胱氨酸的酸性分泌蛋白(SPARC)基因在喉癌及下咽癌细胞系及组织中的表达水平以及启动子区甲基化状态,探讨SPARC对喉癌及下咽癌发生发展所起的作用。方法：逆转录—聚合酶链式反应(RT-PCR)检测5株头颈肿瘤细胞系、51例喉癌下咽癌组织及9例配对相邻正常上皮组织中SPARC基因的mRNA表达；甲基化特异性PCR (MSP)检测上述样本中SPARC基因的甲基化状态；亚硫酸氢盐测序(BISQ)检测细胞系、肿瘤组织及正常组织样本中SPARC基因启动子区甲基化位点；甲基化转移酶抑制剂5-aza-dC处理SPARC表达失活的肿瘤细胞系,观察SPARC基因的表达恢复情况；统计学方法分析SPARC异常甲基化的临床意义。结果：SPARC基因在5个头颈肿瘤细胞系中表达沉默,在SPARC基因启动子区CpG岛甲基化的肿瘤组织中,SPARC的表达量明显低于其非甲基化的肿瘤组织(P<0.05)。而肿瘤组织SPARC基因的表达与相邻正常上皮组织相比较无明显差异。在56.1%(23/41)喉癌及70.0%(7/10)下咽癌组织中SPARC基因启动子区呈现异常甲基化状态,而相邻配对正常上皮组织仅有11.9%(1/9)。肿瘤细胞系及肿瘤组织中SPARC基因启动子区CpG岛的CG位点出现异常甲基化。在淋巴转移的喉癌及下咽癌的病例中甲基化频率明显高于无转移者。结论：在喉癌及下咽癌中SPARC基因高甲基化为频发事件,SPARC可作为用于喉癌及下咽癌的诊断及预后的一种潜在生物分子标记。

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中图分类: > 医药、卫生 > 肿瘤学 > 耳鼻咽喉肿瘤 > 喉肿瘤
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