学位论文 > 优秀研究生学位论文题录展示

利多卡因缓释微球的研究

作　者: 马菊燕
导　师: 魏振平
学　校: 天津大学
专　业: 制药工程
关键词: 利多卡因缓释微球 PLGA
分类号: R94
类　型: 硕士论文
年　份: 2010年
下　载: 51次
引　用: 0次
阅　读: 论文下载

内容摘要

利多卡因为酰胺类局部麻醉药。临床上,为了维持有效治疗浓度,需要小剂量频繁给药,既给患者带来痛苦和不便又因血药浓度积累引起毒副作用。为了延长利多卡因的作用时效,减少给药次数,降低不良反应。本文采用微球技术,以提高利多卡因的缓释效果为目的,将利多卡因制成微球,进而提高利多卡因的缓释效果。首先建立利多卡因含量分析方法-紫外分光光度法,结果为:利多卡因在263nm波长处有最大吸收,且辅料PLGA在此处全无吸收,在0.01-0.45mg/ml范围内,利多卡因生理盐水溶液的浓度与吸光度具有良好的线性关系,标准曲线回归方程:A=1.684C+0.0109, R=0.9998;平均回收率（n=9）为98.86%,RSD为0.25%,稳定性实验证明溶液在2天内保持稳定,日内精密度实验（n=6）RSD为0.92%。实验以PLGA为载体,采用乳化-溶剂挥发法制备利多卡因微球。首先以微球外观为评价指标单因素实验,确定了空白微球制备工艺:300赫兹条件下超声乳化1min,水相中吐温-80浓度为3%,有机相挥发时间为6h,离心时间为20min。干燥工艺为不加辅料真空冷冻干燥。在空白微球制备工艺基础上,以微球平均粒径、载药量、包封率、产率、微球体外释放为质量指标,对利多卡因含药微球的处方和工艺进行单因素考察,在此基础上通过正交实验设计L₉（3³）筛选出最优处方。最优处方为:投药比利多卡因:PLGA= 1:5（w/w）,油相中PLGA浓度为25%（g/ml）,油/水相比例为1:4（v/v）。本实验对优选处方制得的利多卡因微球进行质量评价包括:外观形态、载药量、包封率、和体外释放。所制得的利多卡因微球三批样品的平均粒径为2.56μm,载药量为8.89%,包封率为53.34%,产率64.56%,体外释放结果表明利多卡因微球持续释药48h时累计释药百分率为92.89%。并对微球体外释放进行释药模型拟合表明微球释药符合Higuchi释药模型。

全文目录

摘要  3-4
ABSTRACT  4-7
前言  7-8
第一章文献综述  8-19
  1.1 利多卡因  8-9
    1.1.1 利多卡因概述  8
    1.1.2 利多卡因药理作用  8-9
    1.1.3 利多卡因临床应用  9
  1.2 局部麻醉药缓释剂型  9-11
    1.2.1 局麻药缓释微球  9-10
    1.2.2 局麻药缓释微丸  10
    1.2.3 局麻药脂质体  10-11
    1.2.4 局麻药凝胶栓剂  11
    1.2.5 局麻药微晶注射剂  11
    1.2.6 局麻药注射用糊剂  11
  1.3 微球给药系统  11-14
    1.3.1 微球制备材料  11-12
    1.3.2 微球制备方法  12-14
    1.3.3 微球质量评价  14
  1.4 乳酸-羟基乙酸共聚物（PLGA）  14-15
  1.5 乳化溶剂挥发法制备微球影响微球质量因素  15-17
    1.5.1 聚合物性质的影响  15-16
    1.5.2 药物性质的影响  16
    1.5.3 有机溶剂影响  16
    1.5.4 乳化剂的影响  16-17
    1.5.5 水相组成的影响  17
    1.5.6 溶剂挥发速度的影响  17
    1.5.7 乳滴分散方法  17
  1.6 课题研究内容及意义  17-19
第二章利多卡因含量分析方法的建立  19-24
  2.1 仪器及材料  19
    2.1.1 仪器  19
    2.1.2 试剂  19
  2.2 方法与结果  19-23
    2.2.1 吸收波长的选择及背景干扰实验  19-20
    2.2.2 标准曲线的绘制  20-21
    2.2.3 利多卡因和载体回收率实验  21-22
    2.2.4 利多卡因标准液在自然光条件下稳定性实验  22-23
    2.2.5 利多卡因标准液日内精密度实验  23
  2.3 本章结论  23-24
第三章利多卡因微球的制备及质量评价  24-54
  3.1 材料与仪器  24-25
    3.1.1 材料  24
    3.1.2 仪器  24-25
  3.2 方法与结果  25-51
    3.2.1 空白微球初制备  25-30
    3.2.2 利多卡因-PLGA 微球质量考察指标  30-31
    3.2.3 利多卡因-PLGA 含药微球制备单因素实验  31-43
    3.2.4 正交实验设计  43-46
    3.2.5 利多卡因微球的优选处方微球质量评价  46-49
    3.2.6 利多卡因微球体外释药模型拟合  49-51
  3.3 本章小结与讨论  51-54
    3.3.1 空白微球制备工艺的确定  51-52
    3.3.2 利多卡因微球处方工艺的确定  52-53
    3.3.3 优选处方制备利多卡因微球质量评价  53
    3.3.4 利多卡因-PLGA 微球释药模型拟合  53-54
第四章结论与展望  54-55
  4.1 实验结论  54
  4.2 实验展望  54-55
参考文献  55-58
致谢  58

利多卡因缓释微球的研究

内容摘要

全文目录

相似论文