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Con-G及其类似物抑制吗啡诱导小鼠奖赏效应及CaMKⅡα表达机制的研究

作　者: 许洁琼
导　师: 朱永平
学　校: 浙江大学
专　业: 卫生毒理学
关键词: 芋螺毒素 CaMKⅡα亚基条件性位置偏爱吗啡奖赏效应
分类号: R96
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
下　载: 32次
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内容摘要

1目的利用视频跟踪-计算机自动分析的条件位置偏爱(conditioned place preference, CPP)实验系统,验证Con-G、Glu-Con-G及Glu-Con-G[1-13]抗吗啡精神依赖的药效,为进一步设计、筛选抗吗啡依赖的芋螺毒素类似物提供理论和实验依据；应用免疫印迹方法(western blotting)检测吗啡成瘾小鼠前额叶皮质和海马脑区CaMKⅡa水平的变化,探讨它在吗啡成瘾中的可能作用机制。2实验方法采用清洁级雄性昆明种小鼠,用CPP装置检测行为学改变,用Vestern blotting检测目标蛋白变化。3结果CPP实验结果显示,侧脑室分别给予120、240、480pmol Con-G、Glu-Con-G和Glu-Con-G[1-13]对吗啡诱导小鼠CPP表达和复燃有抑制作用,且不影响小鼠的运动活性及探索行为。Western blotting实验结果显示,一定剂量的Con-G、Glu-Con-G和Glu-Con-G[1-13]可降低吗啡成瘾小鼠PFC和Hp脑区CaMKⅡα蛋白含量,且成剂量相关性。4结论1.单次侧脑室内分别给予120.240.480pmol Con-G、Glu-Con-G或Glu-Con-G[1-13],可抑制吗啡诱导小鼠CPP的表达和复燃；2.所给剂量的Con-G、Glu-Con-G或Glu-Con-G[1-13]均未显著影响正常小鼠和吗啡成瘾小鼠的运动活性和探索行为；3.长期吗啡处理可以引起成瘾小鼠PFC和Hp脑区CaMKⅡα蛋白含量明显增加；4.一定剂量的Con-G、Glu-Con-G和Glu-Con-G[1-13]可降低吗啡成瘾小鼠PFC和Hp脑区CaMKⅡα蛋白含量,且成剂量相关性；

全文目录

致谢  4-5
基金资助  5-6
摘要  6-8
英文摘要  8-10
目次  10-11
前言  11-14
1 材料与方法  14-25
2 结果  25-38
3 讨论  38-44
4 结论  44-45
5 展望  45-46
参考文献  46-50
综述1:抗成瘾药物研究的最新进展  50-60
  参考文献  57-60
综述2:药物成瘾中的促成瘾和抗成瘾因子  60-73
  参考文献  69-73
作者简历  73

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