学位论文 > 优秀研究生学位论文题录展示

天然药物黄藤素的全合成研究

作　者: 李定中
导　师: 龚福春
学　校: 长沙理工大学
专　业: 有机化学
关键词: 生物碱 黄藤素 3,4-二甲氧基苯乙胺 KBH4/F3B-Et2O体系 全合成
分类号: TQ463
类　型: 硕士论文
年　份: 2010年
下　载: 194次
引　用: 0次
阅　读: 论文下载
 

内容摘要


黄藤素是一种从中草药黄藤中提取的生物碱。它具有广泛的药理和生物活性,以及良好的抗细菌、真菌和病毒作用。黄藤素主要用于治疗外科感染、菌痢、肠炎、胃炎、呼吸道以及泌尿道感染、眼结膜炎和妇科炎症等疾病。黄藤素制剂在临床上具有广泛的应用价值和确切的疗效,其产品供不应求。由于黄藤植物生长周期较长,通过提取天然黄藤素无法满足市场需求,因此,研究黄藤素的化学合成方法,以合成黄藤素代替天然黄藤素,是缓解日黄藤植物资源萎缩短缺和黄藤素供应紧张的有效方法。目前,虽然国内也有一些关于化学合成黄藤素的报道,并已投入生产,但是现有路线存在合成路线过长、产率不高以及合成过程对环境污染大、成本较高等问题。因此,开发一种新的有效合成路线具有很大的市场价值和研究价值。本文设计了一条新的合成黄藤素的路线,以邻苯二酚为起始原料,首先经甲醚化合成邻苯二甲醚,产率达90.5%;经Vilsmier反应合成3,4-二甲氧基苯甲醛,产率达95.2%;再由Henry反应合成了3,4-二甲氧基-β-硝基苯乙烯,产率达93.6%;然后经KBH4/F3B-Et2O体系催化还原合成3,4-二甲氧基苯乙胺,产率达87.5%。3,4-二甲氧基苯乙胺与2,3-二甲氧基苯甲醛经过缩合生成希夫碱,用硼氢化钾还原合成N-(2,3-二甲氧基苄基)-β-(3,4-二甲氧基苄基)乙胺,产率达87%;N-(2,3-二甲氧基苄基)-β-(3,4-二甲氧基苄基)乙胺与聚乙二醛在硫酸铜催化下再缩合反应合成目的产物黄藤素,产率达85%。整个全合成总产率达到52.2%,对相关的产物进行了分析确证,并对反应条件进行了优化。在关键步骤中笔者设计了一种通过Henry反应由3,4-二甲氧基苯甲醛和硝基甲烷反应合成3,4-二甲氧基苯基-β-硝基乙烯和以KBH4/F3B-Et2O体系催化3,4-二甲氧基苯基-β-硝基乙烯还原生成3,4-二甲氧基苯乙胺的新路线。本路线不但所用的原料廉价易得,而且相关的产物后处理相对简单,为进行中试扩大实验提供了基础数据。

全文目录


摘要  5-6
ABSTRACT  6-10
第一章 绪论  10-19
  1.1 原小檗属生物碱简介  10-11
  1.2 黄藤素提取研究的进展  11-14
  1.3 黄藤素的药理作用研究  14-17
    1.3.1 黄藤素的药理机理研究和构效关系研究进展  14-16
    1.3.2 黄藤素动物试验和临床研究进展  16-17
  1.4 小结  17-19
第二章 黄藤素的合成路线设计  19-36
  2.1 黄藤素及其类似物化学合成研究进展  19-28
  2.2 黄藤素及其类似物生物合成研究进展  28-31
  2.3 黄藤素的合成研究中存在的问题  31
  2.4 论文采用的新合成路线  31-34
  2.5 小结  34-36
第三章 实验部分  36-46
  3.1 主要试剂与仪器  36
  3.2 合成路线  36
  3.3 实验操作  36-44
    3.3.1 邻苯二甲醚的合成  36-37
    3.3.2 3,4-二甲氧基苯甲醛的合成  37-39
    3.3.3 3,4-二甲氧基-β-硝基苯乙烯的合成  39-40
    3.3.4 3,4-二甲氧基苯乙胺的合成  40-41
    3.3.5 N-(2,3-二甲氧苄基)-β-(3,4-二甲氧基苄基)乙胺合成  41-42
    3.3.6 黄藤素的合成  42-44
  3.4 小结  44-46
第四章 黄藤素合成试验结果与讨论  46-58
  4.1 邻苯二甲醚的合成  46-48
    4.1.1 邻苯二酚生成钠盐时反应温度对反应的影响  46
    4.1.2 硫酸二甲酯加入量对收率的影响  46-47
    4.1.3 反应体系pH 值对收率的影响  47-48
  4.2 3,4-二甲氧基苯甲醛的合成  48-50
    4.2.1 反应温度对收率的影响  48-49
    4.2.2 Vilsmeier 试剂与3,4-二甲氧基苯甲醛比例对收率的影响  49-50
  4.3 3,4-二甲氧基-β-硝基苯乙烯的合成  50-52
    4.3.1 NaOH 的浓度对收率的影响  50-51
    4.3.2 所加入的NaOH 中水的含量对反应的影响  51-52
  4.4 3,4-二甲氧基苯乙胺的合成  52-53
    4.4.1 KBH_4/F_3B-Et_2O 催化体系用量对收率的影响  52-53
    4.4.2 KBH_4 与 F_3B-Et_2O 物质的量比对收率影响  53
  4.5 N-(2,3-二甲氧基苄基)-β-(3,4-二甲氧基苄基)乙胺合成  53-54
    4.5.1 反应时间对收率的影响  53-54
    4.5.2 硫酸浓度对析晶的影响  54
  4.6 黄藤素的合成  54-55
    4.6.1 溶剂体系极性对反应的影响  54
    4.6.2 脱水剂醋酐的加入量对收率的影响  54-55
    4.6.3 催化剂的加入量对收率的影响  55
  4.7 小结  55-58
结论  58-60
参考文献  60-66
致谢  66-67
附录研究生就读期间发表的论文  67

相似论文

  1. 不同基因型烤烟生物碱表现及与香气物质、感官质量的关系,S572
  2. 麦冬高异黄酮和杜英生物碱的研究,R284.1
  3. 暗紫贝母药用有效成份提取工艺及化学成份的研究,TQ461
  4. 鳄梨Persea americana所含的长链烯三醇的全合成及绝对构型确定,O621.3
  5. 燕麦抗氧化活性物质提取及抗氧化活性研究,TS201
  6. 吲哚里西啶生物碱Swainsonine及环肽内酯Thalassospiramides类分子中刚性环的合成研究,R284
  7. 长春花化学成分的分离及分析,R284
  8. 制备气相色谱系统的研制及其在烟草感官品质研究中的应用,TS411
  9. 吴藿降压滴丸的制备工艺及质量标准研究,TQ461
  10. 抗肿瘤活性海洋二萜群柱虫内酯的两个手性片段的不对称合成,TQ463.5
  11. 担子菌连续开放预处理玉米秸秆转化乙醇的工艺研究,TQ223.122
  12. 高压蒸制附子中酯型生物碱类成分变化规律的研究,TQ464.4
  13. 奶牛中药复方“促孕散”化学成分提取工艺及活性研究,S858.23
  14. 半夏的快繁及诱导子对其愈伤组织总生物碱积累的影响,S567.239
  15. 1.抗精神病药阿立哌唑的合成研究 2.异喹啉衍生物的合成研究,R914
  16. 两株海洋微生物中的活性吲哚生物碱研究,R284
  17. 马钱子的化学成分研究,R284
  18. 黄连、白芷中有害物质研究及黄连中生物碱抗Ⅱ型糖尿病机理探究,R284
  19. 乌头类二萜生物碱的分离方法及ESI-MS图谱分析,R284
  20. 黄连生物碱的提取及降糖活性研究,R285
  21. 海洋抗肿瘤活性肽tasiamide衍生物的制备及tasiamide B全合成研究,TQ464.7

中图分类: > 工业技术 > 化学工业 > 制药化学工业 > 有机化合物药物的生产
© 2012 www.xueweilunwen.com