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1.抗精神病药阿立哌唑的合成研究 2.异喹啉衍生物的合成研究

作　者: 张健
导　师: 杨根生
学　校: 浙江工业大学
专　业: 药物化学
关键词: 抗精神病药阿立哌唑异喹啉生物碱异喹啉衍生物合成
分类号: R914
类　型: 硕士论文
年　份: 2008年
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内容摘要

1、抗精神病药阿立哌唑的合成精神分裂症是一种脑疾,临床表现包括幻听、幻想、思想混乱等阳性症状和避离社会和缺乏动机等阴性症状。精神分裂症给患者的生活带来了巨大痛苦。论文在介绍抗精神病药的发展进程后,具体研究了非典型抗精神病药阿立哌唑,7-[4-[4-(2,3-二氯苯基)-1-哌嗪基]丁氧基]-3,4-二氢-2(1H)-喹啉酮的合成路线。首先二乙醇胺和氢溴酸反应制备N,N-二溴乙基胺,再与2,3-二氯苯胺反应得到1-(2,3-二氯苯基)哌嗪。再以间氨基苯甲醚为原料,与3-氯丙酰氯得到3-氯-N-(3-甲氧基苯基)丙酰胺,再在三氯化铝作用下,经傅-克反应得到7-羟基-3,4-二氢-2(1H)-喹诺酮,进一步与1,4-二溴乙烷反应得到7-(4-溴丁氧基-3,4-二氢-2-(1H)-喹诺酮。最后1-(2,3-二氯苯基)哌嗪与7-(4-溴丁氧基-3,4-二氢-2(1H)喹喏酮反应合成了目标化合物阿立哌唑。研究结果反应工艺条件温和,操作简单,适合于工业化生产。产物经质谱和核磁氢谱等检测确定。2、异喹啉衍生物的合成研究异喹啉类生物碱在天然产物化学中一直占有重要的地位,系统的研究异喹啉生物碱的化学及生物活性,可以为寻找有活性的先导化合物,进一步开发新药提供一定的依据。在本文中,从异喹啉出发,合成了关键中间体5-溴异喹啉,继而合成了一系列的异喹啉衍生物,包括5-溴-8-硝基异喹啉、8-氨基异喹啉、8-溴异喹啉。同时通过成环反应合成了一些异喹啉的衍生物,包括7-羟基异喹啉、7-甲氧基异喹啉、7-溴异喹啉、7,8-二氯异喹啉、6,7-二甲氧基异喹啉、6,7-二氯异喹啉。研究了所得化合物可能的化学及生理活性,并对反应的条件及机理进行了说明,对异喹啉衍生物药物的发展方向做了展望,所得产物经质谱和核磁谱等检测确定。

全文目录

摘要  4-6
ABSTRACT  6-10
缩略语简表  10-11
第一部分抗精神病药阿立哌唑的合成研究  11-28
  第一章抗精神病药的研究进展综述  11-17
    1.1 前言  11-12
    1.2 第一代抗精神病药简介  12-13
    1.3 第二代抗精神病药简介  13-14
    1.4 第三代抗精神病药简介  14-16
    1.5 本部分工作内容  16
    1.6 本章小结  16-17
  第二章抗精神病药阿立哌唑的合成路线探讨  17-23
    2.1 阿立哌唑的合成路线探讨  17-18
    2.2 中间体1-(2,3-二氯苯基)哌嗪合成方法探索  18-20
    2.3 7-(4-溴丁氧基)-3,4-二氢-2(1H)-喹喏酮合成方法探索  20-21
    2.4 本章小结  21-23
  第三章实验部分  23-28
    3.1 实验器材和试剂  23
    3.2 中间体二溴乙胺盐的合成  23
    3.3 中间体1-(2,3-二氯苯基)哌嗪的合成  23-24
    3.4 7-羟基-3,4-二氢-2(1H)-喹喏酮的制备  24-25
    3.5 7-(4-溴丁氧基)-3,4-二氢-2(1H)-喹喏酮的制备  25
    3.6 目标产物阿立哌唑的制备  25-26
    3.7 化合物表征  26-27
    3.8 小结  27-28
第二部分异喹啉衍生物的合成研究  28-53
  第一章生物碱及异喹啉生物碱综述  28-35
    1.1 生物碱简介  28-30
      1.1.1 生物碱的定义及分布情况  28-29
      1.1.2.生物碱的分类  29-30
      1.1.3 生物碱的活性介绍  30
    1.2 异喹啉生物碱简介  30-35
      1.2.1 异喹啉生物碱的分类及活性  30-32
      1.2.2 简单的四氢异喹啉生物碱  32-33
      1.2.3 苄基四氢异喹啉生物碱  33
      1.2.4 异喹啉生物碱新进展  33-35
  第二章异喹啉母体衍生物的合成探讨  35-41
    2.1 异喹啉参与的取代反应  35-37
    2.2 单取代成环反应  37-39
    2.3 双取代成环反应  39-41
  第三章实验部分  41-53
    3.1 实验器材和主要试剂  41
    3.2 反应工艺  41-47
      3.2.1 异喹啉参与反应部分  41-43
        3.2.1.1 5-溴异喹啉的合成  41-42
        3.2.1.2 5-溴-8-硝基异喹啉的合成  42
        3.2.1.3 8-氨基异喹啉的合成  42-43
        3.2.1.4 8-溴异喹啉的合成  43
      3.2.2 单取代成环反应部分  43-45
        3.2.2.1 7-羟基异喹啉的合成  43-44
        3.2.2.2 7-甲氧基异喹啉的合成  44
        3.2.2.3 7-溴异喹啉的合成  44-45
        3.2.2.4 8-溴异喹啉成环法合成  45
      3.2.3 双取代成环反应部分  45-47
        3.2.3.1 7,8-二氯异喹啉的合成  45-46
        3.2.3.2 6,7-二甲氧基异喹啉的合成  46
        3.2.3.3 6,7-二氯异喹啉的合成  46-47
    3.3 实验讨论  47-49
      3.3.1 实验注意事项  47-48
      3.3.2 机理讨论  48-49
    3.4 化合物的表征  49-52
    3.5 小结  52-53
展望  53-55
参考文献  55-61
致谢  61-62
硕士期间已发表和待发表的学术论文  62

1.抗精神病药阿立哌唑的合成研究 2.异喹啉衍生物的合成研究

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