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萘普生/聚乙二醇接枝聚乳酸载药纳米胶束的制备及性能研究

作　者: 张晓喜
导　师: 潘君
学　校: 重庆大学
专　业: 药学
关键词: 聚乙二醇接枝聚乳酸 胶束 萘普生 自组装
分类号: R94
类　型: 硕士论文
年　份: 2010年
下　载: 95次
引　用: 2次
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内容摘要


本研究的目的就是以不同PEG分子量及接枝率的聚乙二醇接枝聚乳酸（PPLA）为原料,通过自组装方式制备纳米胶束,研究其作为载药胶束的性能。首先对PPLA在水中的自组装性能进行了研究,以稳定性为指标,探讨了其作为纳米药物载体的可行性。结果表明有机溶剂、制备方法、选择性溶剂、聚合物浓度、搅拌速率等因素对胶束的形成过程均有影响,最佳制备条件是丙酮为有机溶剂、水为选择性溶剂、油水比例1:10、PPLA胶束浓度1 mg·mL-1、搅拌速率400rpm、溶剂蒸发法制备。芘荧光探针技术法测定PPLA-3、PPLA-4胶束的临界胶束浓度分别为3.0×10-4 g·L-1、2.0×10-3 g·L-1。动态激光散射仪测定结果表明1 mg·mL-1的PPLA-3、PPLA-4胶束粒径分别为114.7nm、86.5nm;Zeta电位分别为-27.84、20.08mV;粒径分散系数PDI均小于0.2,分布较均一。胶束形成后,稀释和室温静置条件下均稳定。改变胶束的环境至酸性条件,乳液出现聚沉,至碱性后粒径及Zeta电位有增大的趋势。其次,以萘普生为模型药物,溶剂挥发法制备聚合物载药胶束,以包封率为指标,研究PPLA载药后的性能。考察了丙酮用量、有机相/水相（O/W）、投药量、聚合物浓度、水相介质、加样顺序等因素对包封率的影响,最佳制备条件如下:a.萘普生1.6mg、PPLA-3 20mg、丙酮1ml、水10ml,溶剂挥发法制备载药胶束。b.萘普生2.4mg、PPLA-4 30mg、丙酮1ml、水10ml,溶剂挥发法制备载药胶束。透射电子显微镜下观察1 mg·mL-1 PPLA载药胶束呈球形,具有核壳结构,分布较均一。动态激光光散射仪测定胶束的粒径及Zeta电位,结果表明:a. PPLA-3胶束载药后,粒径从114.7nm增加至201.3nm,Zeta电位从-27.84 mV改变至-55.31 mV。b. PPLA-4束载药后,粒径从86.5nm增加至164.3nm,Zeta电位从-20.08 mV改变至-40.64mV。37℃下进行体外药物释放实验,所制备的PPLA-3、PPLA-4载药胶束能够较稳定的缓释包裹于胶束内核的萘普生5d以上。材料浓度及水相介质对药物释放无显著性影响。结果证明新型接枝改性聚乳酸PPLA可用于疏水性药物的缓释给药载体。

全文目录


中文摘要  3-4
英文摘要  4-9
缩略词  9-10
1 绪论  10-22
  1.1 问题的提出与研究意义  10-11
  1.2 国内外研究现状  11-19
    1.2.1 胶束的定义  11-12
    1.2.2 胶束的形成过程  12-13
    1.2.3 胶束的制备方法  13-14
    1.2.4 胶束的表征  14-17
    1.2.5 胶束的种类  17-19
  1.3 本文研究的目的与内容  19-21
    1.3.1 本文研究的目的  19-20
    1.3.2 本文研究的内容  20-21
  1.4 本文研究的技术路线  21-22
2 聚乙二醇接枝聚乳酸空球胶束的制备  22-40
  2.1 前言  22-23
  2.2 材料和仪器  23-24
    2.2.1 材料  23
    2.2.2 仪器  23-24
  2.3 实验方法  24-26
    2.3.1 聚合物的亲水性表征  24
    2.3.2 PPLA 的临界胶束浓度（CMC）测定  24
    2.3.3 PPLA 空球胶束的制备  24
    2.3.4 不同制备条件对空球稳定性的影响  24-25
    2.3.5 胶束粒径大小及表面电荷  25-26
    2.3.6 环境对PPLA 空球胶束影响  26
  2.4 实验结果及讨论  26-38
    2.4.1 静态水接触角测定  26
    2.4.2 PPLA 的临界胶束浓度（CMC）的测定  26-28
    2.4.3 不同制备条件对空球胶束稳定性的影响  28-34
    2.4.4 PPLA 空球胶束的粒径及表面电荷  34-35
    2.4.5 环境对PPLA 空球胶束影响  35-38
  2.5 本章小结  38-40
3 分析方法的研究与确定  40-49
  3.1 前言  40
  3.2 材料与仪器  40-41
    3.2.1 材料  40
    3.2.2 仪器  40-41
  3.3 实验方法  41-42
    3.3.1 共聚物包封率的分析方法研究  41
    3.3.2 药物释放分析方法研究  41-42
  3.4 结果与讨论  42-48
    3.4.1 共聚物包封率的分析方法研究  42-44
    3.4.2 PPLA 载药胶束释放速率的分析方法研究  44-48
  3.5 本章小结  48-49
4 载药纳米胶束的制备及表征  49-60
  4.1 前言  49-50
  4.2 材料和仪器  50
    4.2.1 材料  50
    4.2.2 仪器  50
  4.3 实验方法  50-53
    4.3.1 PPLA 载药胶束的制备  50-51
    4.3.2 胶束的外观形貌  51
    4.3.3 胶束粒径及表面电荷  51
    4.3.4 包封率的测定  51
    4.3.5 不同条件对胶束粒径及包封率的影响  51-53
  4.4 结果与讨论  53-59
    4.4.1 胶束的外观形貌  53
    4.4.2 胶束粒径大小及表面电荷  53-54
    4.4.3 不同因素对胶束粒径的影响  54-59
  4.5 本章小结  59-60
5 体外药物释放  60-66
  5.1 前言  60
  5.2 材料与仪器  60-61
    5.2.1 材料  60
    5.2.2 仪器  60-61
  5.3 实验方法  61-62
    5.3.1 样品制备  61
    5.3.2 不同条件下胶束的释放  61-62
  5.4 实验结果及讨论  62-65
    5.4.1 接枝率对释放速率的影响  62-63
    5.4.2 萘普生/PPLA 浓度对释放速率速率的影响  63-64
    5.4.3 水相介质对释放速率的影响  64-65
  5.5 小结  65-66
6 结论与后续工作的建议  66-68
  6.1 结论  66
  6.2 本论文的创新之处  66-67
  6.3 后续工作的建议  67-68
致谢  68-69
参考文献  69-75
附录  75

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中图分类: > 医药、卫生 > 药学 > 药剂学
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