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通心络对SAMP8小鼠学习记忆能力的影响及机制研究

作　者: 李亦清
导　师: 张莹；宋莉；王宏涛
学　校: 山西大学
专　业: 生物化学与分子生物学
关键词: 通心络(TXL) SAMP8小鼠 阿尔茨海默症
分类号: R285.5
类　型: 硕士论文
年　份: 2010年
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内容摘要


阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD)是一种难以治愈、认知功能减退的神经系统退行性疾病,其典型病理学特征是在大脑皮层和海马部位出现大量的老年斑(senile plaque, SP)和神经纤维缠结(neurofibrillary tangle, NFT)。通心络(Tongxinluo,TXL)是依据中医络病理论研制的复方制剂,最新研究表明临床上TXL对AD有一定的疗效,但其作用机制并不清楚。快速老化小鼠(Senescence Accelerated Mouse, SAM)P8具有AD的典型神经生化和神经病理病理学特征,是研究早期AD发病机制的理想模型。本论文以快速老化小鼠SAMP8为研究模型,探讨通心络对AD早期病理改善作用,以及对其学习记忆能力的影响和机制。研究内容包括以下四个部分：第一部分：通心络对幼龄SAMP8小鼠学习记忆能力的影响。我们对4月龄SAMP8小鼠进行TXL灌胃给药治疗,选4月龄的SAMR1小鼠作为正常对照,石杉碱甲给药小鼠作为阳性对照。于给药4周末和8周末,通过小鼠跳台实验和Morris水迷宫实验分别检测小鼠学习记忆能力的改变。结果表明,在一定程度上,TXL治疗能改善早期SAMP8小鼠的学习记忆能力。第二部分：通心络对幼龄SAMP8小鼠脑内神经元形态和星形胶质细胞增生改变的影响。TXL灌胃给药10周,通过HE染色检测小鼠脑内神经元核染色质聚集等形态学变化；通过免疫组化检测GFAP水平,检测星形胶质细胞增生的改变,探讨通心络治疗对早期SAMP8小鼠脑内炎症反应的抑制作用。结果表明,在某种程度上,TXL能改善SAMP8脑内神经元形态,而对SAMP8脑内炎症反应的抑制作用不显著。第三部分：通心络对SAMP8小鼠脑内淀粉样病变的影响。TXL灌胃给药10周,通过PAS和刚果红染色分别检测小鼠脑内糖原沉积情况和淀粉样沉积情况；通过免疫组化检测小鼠脑内Aβ42寡聚体水平和β-淀粉样蛋白前体蛋白(β-amyloid precursor protein,β-APP)的含量变化。结果表明：在某种程度上,TXL治疗能改善海马部位糖原沉积,减轻脑内淀粉样病变,减少分子量为16.5KD-25KD的Aβ42寡聚体水平,减少海马APP的表达,进而缓解了Aβ毒性。第四部分：通心络对SAMP8脑内神经细胞凋亡蛋白的影响。TXL灌胃给药10周,通过Western blot印迹检测脑内促凋亡蛋白Caspase-3和bax的含量。结果表明：随着TXL给药剂量的增加,SAMP8小鼠脑内促凋亡蛋白Caspase-3水平有下降的趋势,而bax蛋白没有下降的趋势。结论：通心络能在一定程度上改善4月龄SAMP8的学习记忆能力,推测其作用机制是通过减少16.5 KD-25 KD的Aβ42寡聚体水平,减少海马APP的表达,改善海马部位糖原沉积,减轻脑内淀粉样病变,减少凋亡蛋白Caspase-3的表达来实现的。这将为TXL治疗AD早期病变提供重要实验依据。

全文目录


中文摘要  10-12
ABSTRACT  12-14
英文缩略词表  14-16
第一章 文献综述  16-25
  1 AD的发病机制  16-21
    1.1 tau蛋白异常学说  16
    1.2 基因突变学说  16
    1.3 β淀粉样蛋白对AD的病因学作用  16-21
      1.3.1 β淀粉样蛋白在AD中的关键作用  17
      1.3.2 Aβ的代谢过程  17-18
      1.3.3 Aβ在AD中的损伤机理  18-20
      1.3.4 以Aβ为靶标的治疗研究  20-21
  2 中药对AD治疗的研究进展  21-23
    2.1 中医对AD的病因认识  21
    2.2 治疗AD的常用中药  21-22
    2.3 中药治疗AD的优势  22
    2.4 通心络药效的研究进展  22-23
  3 研究AD治疗的动物模型  23
  4 结语  23-25
第二章 通心络对幼龄SAMP8小鼠学习记忆能力的改变  25-32
  1 实验材料  25-26
    1.1 实验仪器  25
    1.2 主要试剂  25-26
  2 实验方法  26-28
    2.1 动物分组与给药  26
    2.2 行为学实验  26-28
  3 实验结果  28-30
    3.1 小鼠跳台实验  28-29
    3.2 Morris水迷宫实验  29-30
  4 小结与讨论  30-32
第三章 通心络对SAMP8小鼠脑内神经元形态和星形胶质细胞增生的改变情况  32-37
  1 实验材料  32-33
    1.1 实验仪器  32
    1.2 主要试剂  32
    1.3 实验试剂配制  32-33
  2 实验方法  33
    2.1 实验小鼠的处理  33
    2.2 HE染色  33
    2.3 免疫组化染色  33
    2.4 阳性细胞计数  33
    2.5 统计学分析  33
  3 实验结果  33-35
    3.1 HE染色  33-34
    3.2 免疫组化染色  34-35
  4 小结与讨论  35-37
第四章 通心络对SAMP8小鼠脑内淀粉样病变的影响  37-45
  1 实验材料  37
    1.1 实验仪器  37
    1.2 主要试剂  37
    1.3 实验试剂配制  37
  2 实验方法  37-38
    2.1 PAS染色  37-38
    2.2 刚果红染色  38
    2.3 免疫组化染色  38
  3 实验结果  38-43
    3.1 PAS染色  38-39
    3.2 刚果红染色  39-40
    3.3 免疫组化染色  40-43
  4 小结与讨论  43-45
第五章 通心络对SAMP8小鼠脑内神经细胞凋亡蛋白的影响  45-51
  1 实验材料  45-46
    1.1 实验仪器  45
    1.2 主要试剂  45
    1.3 实验试剂配制  45-46
  2 实验方法  46-47
    2.1 实验小鼠的处理  46
    2.2 免疫印迹  46-47
    2.3 统计学处理  47
  3 实验结果  47-49
    3.1 Caspase-3蛋白的Western Blot结果  47-48
    3.2 bax蛋白的Western Blot结果  48-49
  4 小结与讨论  49-51
参考文献  51-57
攻读学位期间取得的研究成果  57-58
致谢  58-60
个人简况  60-63

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中图分类: > 医药、卫生 > 中国医学 > 中药学 > 中药药理学 > 中药实验药理
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