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Al离子对tau蛋白R3多肽异常聚集的影响及其机理

作　者: 王冲
导　师: 姚天明
学　校: 同济大学
专　业: 无机化学
关键词: 阿尔茨海默症 Tau蛋白 R3多肽 Al 荧光 TEM CD Raman
分类号: R749.16
类　型: 硕士论文
年　份: 2007年
下　载: 96次
引　用: 1次
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内容摘要

阿尔茨海默症(Alzheimier’s disease，AD)是一种以进行性记忆和认知功能障碍为主要临床特征的老年痴呆症。神经元纤维缠结(neurofibrillary tangles，NFTs)是AD的特征性病变。NTFs是由异常聚集的双股螺旋丝(paired helical filament，PHF)组成。而PHF的主要成分则是微管相关蛋白(microtubule-associated protein，MAP)Tau构成。研究表明，NTFs与AD症具有高度的相关性。因此Tau蛋白的异常聚集的分子机制，成为了研究AD病理的关键所在。由4个重复单元组成的Tau蛋白微管结合区域MBD(Microtubule Binding Domain)，是整个肽链中最敏感的部位。其中对应于第三重复单元的多肽片段R3，对于Tau蛋白的异常聚集而言，是最易发生的片段。由于R3有最小的自聚集浓度，因此它具有最大的自聚集可能，也就是说，针对R3性质的研究，对于解释Tau异常聚集的机理有着特殊的重要性。铝是在环境中大量存在、日常生活中应用广泛的一种金属元素，一直被认为与以阿尔茨海默症为代表的老年痴呆症有高度的相关性。值得注意的是，AD症病人的透析液的铝离子含量普遍达到甚至超过了0.5μmol／L。考虑到铝对AD症的潜在影响以及Tau蛋白R3多肽的重要性，我们将两者联合起来，通过观测铝对于R3多肽异常聚集的影响，来进一步地了解R3多肽片段的性质以及铝对于其二级结构的影响，进而推测其反应机理。最终的目的是通过对于R3多肽性质及结构的了解，找出潜在的AD症的治疗方法。论文的丰要内容和结果如下： 1)运用Ths-Fluorescence法检测铝离子对于R3异常聚集的影响，同时通过透射电镜(Transmission Electron Microscope，TEM)观察形成的螺旋丝的形态情况。在荧

全文目录

摘要  6-8
Abstract  8-12
第一章绪论  12-24
  1.1 阿尔海默症(Alzheimer's disease,AD)  12-14
  1.2 老年斑(SP)以及β淀粉样蛋白  14-15
  1.3 神经元纤维缠结(Neurofibrillary Tangles,NTFs)和Tau蛋白  15-18
  1.4 tau蛋白与R3多肽  18-21
  1.5 Alzheimer症与铝  21-22
  1.6 Tau蛋白与铝  22-23
  1.7 R3片段多肽与铝  23-24
第二章 R3自聚集动力学性质研究——Ths-荧光法  24-31
  2.1 Ths-fluorescence荧光动力学法  24-26
  2.2 Ths-荧光实验条件  26-27
  2.3 Ths-荧光动力学实验试剂的配置  27-28
  2.4 Ths-荧光动力学实验步骤  28-29
  2.5 R3自聚集动力学性质分析  29-31
第三章 R3自聚集过程中构象变化与聚集形态  31-39
  3.1 圆二色谱(Circular Dichroism,CD)光谱法  31-32
  3.2 透射电镜TEM法观察R3自聚集以及在铝影响下的自聚集形态  32-33
  3.3 实验条件  33-34
  3.4 CD光谱和透射电镜法实验步骤  34-36
  3.5 CD光谱和透射电镜实验数据及其分析  36-39
第四章铝离子与R3相互作用情况研究  39-45
  4.1 拉曼光谱(Raman Spectrum,RS)  39-40
  4.2 实验条件  40-41
  4.3 拉曼实验步骤  41-42
  4.4 铝离子与R3相互作用情况分析  42-45
第五章铝影响R3多肽自聚集的反应机理的推测  45-53
  5.1.影响蛋白质和多肽空间结构的主要因素  45-46
  5.2 蛋白质的二级结构  46-47
  5.3 R3片段多肽的结构特征  47-49
  5.4 Chou-Fasman法确定R3多肽片段中的α-螺旋核心和β-折叠核心  49-51
  5.5 铝的特性及其在与R3多肽反应中的作用  51
  5.6 生化软件Antheport在分析R3多肽性质中的作用  51-52
  5.7 铝影响R3多肽自聚集的机理推测  52-53
第六章结论与展望  53-56
  6.1 结论  53-54
  6.2 展望  54-56
致谢  56-57
参考文献  57-60
个人简历在读期间发表的学术论文与研究成果  60
  个人简历:  60
  发表论文情况:  60

Al离子对tau蛋白R3多肽异常聚集的影响及其机理

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