学位论文 > 优秀研究生学位论文题录展示

中空介孔硅球的生物相容性及其载药性能的研究

作　者: 何常亮
导　师: 张红锋；常江
学　校: 华东师范大学
专　业: 生物医学
关键词: 中空介孔硅球 粉体浸提液 血管内皮细胞 细胞毒性 生物降解
分类号: R94
类　型: 硕士论文
年　份: 2010年
下　载: 393次
引　用: 0次
阅　读: 论文下载
 

内容摘要


近十年来,癌症患者的发病率呈增加趋势。治疗癌症的手段包括手术、放疗和化疗等,其中药物治疗是关键。但临床上使用的药物大多是非水溶性的,很难到达病灶部位,透过细胞膜发挥功效,因此必须借助一定的药物转运系统(drug delivery system, DDS)才能进入细胞内。传统的药物转运系统有胶囊、脂质体、树形高分子、水凝胶等,但它们都存在一定的缺陷,如没有靶向性,药物提前释放,无法控制药物的释放量,造成药物的浪费,产生毒副作用,并易诱导多药耐药性。因此,迫切需要探索研制新型药物载体。近年来无机介孔材料作为药物载体吸引了广泛的研究兴趣,介孔材料可以装载布洛芬、庆大霉素、卡托普利、喜树碱、血清白蛋白等,并能够减少药物的毒副作用、避免药物在胃肠道内降解、提高药物的利用度。据文献报道纳米颗粒可以透过肠上皮进入血液或者通过淋巴系统进入循环系统,从而将药物带至所需部位,发挥功效。治疗肿瘤时,纳米颗粒可以通过静脉注射进入肌体,主要依靠被动扩散和弥散作用渗入肿瘤的脉管系统,在肿瘤组织间隙停滞较长时间,最终导致药物在肿瘤细胞内积聚。因此,利用纳米颗粒载药体系可以实现药物在肿瘤组织间隙内,甚至是癌细胞内的控释。2005年,中科院上海硅酸盐研究所的科研人员曾在国际上率先合成报道了一种直径为300-400 nm的中空介孔硅球(hollow mesoporous silica nanoparticles, HMSN),用于装载药物。HMSN载药空间大、载药效率高,具有可调的释药孔径和较大的比表面积,表面硅羟基便于化学修饰和改性。然而,HMSN作为无机纳米药物载体,在静脉注射后是否对血管产生损害、尤其是否对血管内皮细胞产生毒性受到很大关注,但至今尚不明了。另外,HMSN作为介孔纳米硅球,其理化性质不同于一般的二氧化硅纳米颗粒,其细胞毒性是否存在新的特点亦未见报道。长期以来,介孔二氧化硅纳米材料被认为是热、化学稳定的,不易受免疫系统影响,但作为药物载体进入人体后,介孔二氧化硅纳米材料是否最终会被降解、以何种形式排放到体外受到很大关注,但至今尚不清楚。另外HMSN作为载药系统,能否装载抗癌药物以及装载药物后是否可以增加药物对肿瘤细胞的毒性均未见报道。本研究证实HMSN在浓度超过62.5μg/mL时,会对人脐静脉血管内皮细胞(human umbilical vessel endothelial cells, HUVECs)产生毒性,半抑制浓度约为150μg/mL。高浓度下HMSN粉体颗粒会导致细胞增殖抑制和乳酸脱氢酶释放,使细胞周期阻滞在G1期,并最终诱导细胞坏死。HMSN的毒性可能来源于HMSN颗粒本身对细胞和亚细胞结构的物理损伤作用,以及在细胞内降解产物的化学损伤作用。因此,使用HMSN递送抗癌药物应注意控制载体单次用量,避免对正常组织血管的毒性,促进对肿瘤组织血管的破坏。本研究证实HMSN可以进入HUVECs的细胞质和细胞器如线粒体和溶酶体等,还可以进入细胞核,并可以在细胞质和溶酶体内降解。同时还证实了HMSN可以装载抗癌药物阿霉素(DOX),并且可以增强药物对乳腺癌细胞(MCF-7)的抑制作用。我们的研究表明HMSN可以作为药物载体,在血管内皮细胞内充分降解的同时,有可能较彻底地释放其装载的药物,加强药物对肿瘤细胞的毒性,从而抑制肿瘤细胞的增殖。

全文目录


摘要  6-8
Abstract  8-12
绪论  12-21
  参考文献  16-21
第一章 中空介孔球对血管内皮细胞的毒性  21-39
  第一节 前言  22-23
  第二节 材料和方法  23-26
  第三节 实验结果  26-34
  第四节 讨论  34-36
  第五节 结论  36
  第六节 参考文献  36-39
第二章 中空介孔球在血管内皮细胞内的降解  39-51
  第一节 前言  39-40
  第二节 材料和方法  40-42
  第三节 实验结果  42-47
  第四节 讨论  47-48
  第五节 结论  48
  第六节 参考文献  48-51
第三章 中空介孔球载药和释放及其对肿瘤细胞的效应  51-64
  第一节 前言  51-52
  第二节 材料和方法  52-55
  第三节 实验结果  55-60
  第四节 讨论  60
  第五节 结论  60-61
  第六节 参考文献  61-64
第四章 结论和展望  64-65
第五章 文献综述 介孔二氧化硅材料作为药物载体的应用及其生物相容性  65-94
  第一节 引言  65
  第二节 介孔二氧化硅材料在药物递送领域的应用  65-77
  第三节 介孔二氧化硅细胞毒性的检测方法  77
  第四节 二氧化硅材料的相容性  77-86
  第五节 前景展望  86
  第六节 参考文献  86-94
致谢  94-95

相似论文

  1. 鬼臼毒素衍生物的设计、合成及抗肿瘤活性研究,R284
  2. 多菌灵降解菌的分离鉴定、生物学特性及多菌灵水解酶基因的克隆和表达研究,X172
  3. 马链球菌兽疫亚种类M蛋白与猪血管内皮细胞互作蛋白筛选,S852.611
  4. 阿特拉津降解菌生物学特性的研究，关键降解酶基因克隆及基因簇的构建,X172
  5. 新型功能化氧化石墨烯药物载体的合成及其性能研究,TQ460.4
  6. 东亚钳蝎昆虫毒素BmK IT中关键活性位点的功能分析,Q51
  7. 半导体激光和5-氟尿嘧啶缓释植入剂对口腔肿瘤细胞抑制作用实验研究,R739.8
  8. EAN脑保护与脑损伤修复三细胞模型系统中的内皮细胞及神经元形态特征,R651.1
  9. 普萘洛尔对体外培养婴幼儿血管瘤内皮细胞VEGF、MMP-2的影响及意义,R739.5
  10. 中华稻蝗内生菌株SDLH抑菌蛋白作为防腐剂的可行性研究,TS202.3
  11. 聚乙烯亚胺接枝氧化石墨烯作为基因传递载体的研究,R450
  12. 低氧训练对VEGF基因不同基因型携带者急性高原反应的影响,G804.2
  13. 降解对乙酰氨基酚的好氧颗粒污泥体系高效降解菌株功能化模式研究,X703
  14. 肝动脉化疗栓塞联合动脉内灌注恩度治疗中晚期肝细胞癌对血清VEGF、MMP的影响及其疗效研究,R735.7
  15. 不同地区颗粒物毒性的比较实验研究,R114
  16. 高糖对血管内皮细胞凋亡的影响及NO的保护作用,R587.2
  17. sFlt-1与VEGF在肾小球血管内皮细胞损伤中作用机制的研究,R714.245
  18. 大鼠全脑缺血再灌注对脑组织紧密连接蛋白occludin的影响,R741
  19. 一种可生成稳定生化梯度的新型十字微通道的制作及评价,Q2-3
  20. 带蒂筋膜瓣包裹组织工程骨血管化的实验研究,R318.08
  21. 曲安奈德抑制氧诱导视网膜病变模型小鼠中视网膜新生血管的机制研究,R774.1

中图分类: > 医药、卫生 > 药学 > 药剂学
© 2012 www.xueweilunwen.com