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门冬氨酸左氧氟沙星眼部给药系统的研究

作　者: 高斐
导　师: 王东凯
学　校: 沈阳药科大学
专　业: 药剂学
关键词: 眼部给药 壳聚糖纳米粒 离子交联法 热敏型凝胶 泊洛沙姆 消除动力学 组织分布
分类号: R94
类　型: 硕士论文
年　份: 2005年
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内容摘要


大多眼部疾病的治疗需局部用药，使药物进入眼部空腔及组织。而传统眼用制剂往往由于眼部特殊的生理屏障及保护机制使其生物利用度极低。本文以门冬氨酸左氧氟沙星为模型药物，从研究其亲脂性入手，首先尝试将其制备为壳聚糖纳米粒，然后将壳聚糖纳米粒混悬液与泊洛沙姆热敏型凝胶结合制备复合型给药体系，最后对此两种制剂与普通滴眼液进行了家兔泪液中的消除动力学及眼内组织分布的比较。采用紫外分光光度法测定了药物的解离常数：pK1=5.63±0.03，pK2=8.52±0.05；在此基础上测定了药物的pH值依赖性的表观油水分配系数，并对药物离体角膜透过性进行考察。结果表明在等电点附近药物表观油水分配系数最大，角膜透过性最好。尝试采用离子交联法制备载水溶性药物的壳聚糖纳米粒。通过单因素考察及正交试验优化处方工艺，制得纳米粒平均粒径357nm，zeta电位+35mv，包封率为14.01％。与左氧氟沙星包封率的比较表明通过多元阴离子对阳离子药物进行络合，降低药物荷正电的程度是提高此类药物包封率的一条可能的途径。制备了泊洛沙姆热敏型凝胶，壳聚糖纳米粒的加入使溶液粘度及胶凝温度升高，壳聚糖分子与泊洛沙姆的PEO嵌段发生氢键络合阻碍胶束缠结可能是其原因所在。以无膜溶出模型考察体外释放表明单纯泊洛沙姆凝胶体系中药物释放符合零级动力学过程，复合给药体系的药物释放稍有延缓。对制剂在家兔泪液中的消除动力学及眼内组织分布进行了研究。复合给药体系药-时曲线下面积（AUC）为普通制剂的1.8倍；壳聚糖纳米粒混悬液稍高于普通制剂，但两者无显著差异（P＞0.05），与纳米粒包封率低有关。眼内组织分布表明药物在眼表滞留时间的长短可显著影响眼内组织的浓度。

全文目录


摘要  10-11
ABSTRACT  11-13
前言  13-19
第一章 模型药物性质的考察  19-30
  1 仪器与试药  19
  2 实验方法  19-23
    2.1 ASP-LEF的质子解离常数的测定  19-20
    2.2 油水分配系数的测定  20-21
    2.3 离体角膜透过性的考察  21-23
  3 结果与讨论  23-28
    3.1 质子解离常数的测定  23-25
    3.2 表观油水分配系数的测定  25-27
    3.3 质子解离常数与油水分配系数的测定意义  27
    3.4 离体角膜透过性的考察  27-28
  4 本章小结  28-30
第二章 载药壳聚糖纳米粒的研究  30-45
  1 仪器与试药  30
  2 实验方法  30-32
    2.1 分析方法的建立  30-31
    2.2 包封率的测定方法  31
    2.3 壳聚糖纳米粒的制备  31-32
  3 结果与讨论  32-44
    3.1 离子交联法制备壳聚糖纳米粒的基本原理  32
    3.2 分析方法的确立  32-34
    3.3 包封率测定方法的选择  34-36
    3.4 制备工艺的影响因素  36-39
    3.5 制备工艺参数的正交试验优化  39-41
    3.6 载药机理的研究  41-42
    3.7 纳米粒形成的验证  42-43
    3.8 壳聚糖纳米粒制剂的不足之处  43-44
  4 本章小结  44-45
第三章 载药热敏型原位凝胶的研究  45-57
  1 仪器与试药  45
  2 实验方法  45-47
    2.1 热敏型原位凝胶的制备  45-46
    2.2 胶凝温度的测定  46
    2.3 模拟泪液的配制  46
    2.4 体外释放度及凝胶溶蚀量的测定  46-47
    2.5 凝胶的离体角膜透过性的考察  47
  3 结果与讨论  47-55
    3.1 胶凝温度的考察  47-50
    3.2 粘度的考察  50-52
    3.3 体外释放的研究  52-54
    3.4 制剂离体角膜透过行为的考察  54-55
  4 本章小结  55-57
第四章 制剂在家兔泪液中的消除动力学及眼内组织分布的研究  57-69
  1 仪器与试药  57
  2 实验方法  57-59
    2.1 给药方案及样品的采集及预处理  57-58
    2.2 色谱条件  58
    2.3 生物样品中ASP-LEF测定方法的建立  58-59
  3 结果与讨论  59-68
    3.1 方法学考察结果  59-63
    3.2 三种制剂在家兔泪液中的消除动力学比较  63-65
    3.3 三种制剂在眼内组织中的药物浓度随时间的变化  65-68
  4 本章小结  68-69
全文结论  69-71
参考文献  71-74
致谢  74-75
在读期间发表的论文  75

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中图分类: > 医药、卫生 > 药学 > 药剂学
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