学位论文 > 优秀研究生学位论文题录展示

2-甲氧基雌二醇脂质体冻干粉大鼠组织分布的研究

作　者: 李赢
导　师: 杜斌
学　校: 郑州大学
专　业: 药物分析
关键词: 2-甲氧基雌二醇 脂质体 高效液相色谱法 组织分布 靶向性
分类号: R96
类　型: 硕士论文
年　份: 2009年
下　载: 62次
引　用: 0次
阅　读: 论文下载
 

内容摘要


2-甲氧基雌二醇（2-methoxyestradiol,2-ME）作为一种口服有效和耐受性强的新型抗肿瘤药物,具有抗增殖、抗血管生成和抗炎作用。2-ME通过多种机制作用于肿瘤细胞,部分抗肿瘤活性已应用于临床研究。然而,由于2-ME体内胃肠吸收差及血浆消除速率快等缺点,口服或腹腔注射大剂量2-ME才能达到抑制肿瘤的作用。为了克服2-ME的上述缺点,本论文在制备静脉注射用的2-ME脂质体冻干粉基础上,研究了该制剂在大鼠不同组织和血浆中的分布特点,以2-ME溶液为对照,结合相关药动学数据和靶向性参数,评价2-ME脂质体的组织靶向性。1、生物样品中2-ME分析方法的建立应用高效液相色谱仪和荧光检测器,建立了以来曲唑为内标,测定大鼠组织和血浆样品中2-ME浓度的方法,并对其进行方法学确证。生物样品采用乙酸乙酯液-液提取的方法,色谱柱为Agilent Eclipse XDB-C18（4.6mm×150mm,5μm）;以乙腈-0.01mol/L磷酸二氢钾缓冲溶液-三乙胺（45:55:0.3,v/v/v,磷酸调pH=3.0）为流动相;流速为1.0ml/min;激发波长为285nm,发射波长为325nm;柱温为30℃。结果显示,该分析方法在各组织和血浆中线性关系良好,方法的日内和日间精密度均＜11.40%,平均提取回收率为82.08%,生物样品在室温、冷藏、冰冻以及反复冻融情况下稳定性良好,该方法可用于2-ME在大鼠体内药物浓度的测定。2、2-ME在大鼠体内组织分布的研究采用大鼠尾静脉注射相同剂量的2-ME脂质体和溶液的给药方式,通过对各组织和血浆中不同时间点2-ME浓度的测定,考察脂质体在大鼠体内分布情况,以确定其靶向性。结果表明,2-ME脂质体具有明显的肺靶向性,各时间点肺组织药物浓度大多高于溶液组。经靶向性指标分析,肺组织的re最大,说明2-ME制成脂质体后,其肺脏的分布增大,而在其它器官的分布减小;由TEC值可以看出,溶液组2-ME在肺中分布仅为33.92%,而脂质体中有87.83%的2-ME可富集于肺部,提高了近2.59倍,并在肺中缓慢释放,这将有助于肺部肿瘤的治疗,可为临床研究提供理论依据。3、2-ME在大鼠体内肺组织动力学的研究大鼠单剂量静脉注射2-ME脂质体和溶液各10mg/kg后,不同时间点取肺组织,用上述建立的HPLC-FLD方法测定肺组织中2-ME的浓度。根据所得组织药物浓度.时间数据,用3p97程序求算药动学参数,进行药物动力学模型拟合。结果表明,单剂量静脉注射两种注射液后2-ME在大鼠肺组织的药动学过程呈一室模型,与溶液组相比,脂质体组的药动学参数AUC面积增大,t1/2和MRT均延长,而CL则减小。说明制成脂质体后,可延长2-ME在体内的作用时间,有助于药物发挥长效和靶向作用。

全文目录


摘要  3-5
ABSTRACT  5-10
前言  10-15
第一章 生物样品中2-甲氧基雌二醇的定量分析方法  15-34
  1 材料和仪器  15-16
    1.1 药品  15
    1.2 试剂  15
    1.3 主要仪器  15-16
    1.4 实验动物  16
  2 方法  16-21
    2.1 HPLC色谱条件  16
    2.2 溶液的配制  16-17
    2.3 生物样品预处理  17-18
    2.4 分析方法的确证  18-21
  3 结果  21-29
    3.1 色谱行为  21-24
    3.2 标准曲线  24-26
    3.3 精密度与准确度  26-27
    3.4 提取回收率  27-28
    3.5 稳定性  28-29
  4 讨论  29-32
    4.1 提取溶剂的选择  29
    4.2 检测器的选择  29-30
    4.3 流动相的选择  30-31
    4.4 内标物的选择  31
    4.5 分析方法的确证与实施  31-32
  5 结论  32-33
  参考文献  33-34
第二章 2-甲氧基雌二醇组织分布的研究  34-44
  1 材料和仪器  34
  2 方法  34-35
    2.1 动物分组和给药  34
    2.2 样品采集  34-35
    2.3 靶向性研究  35
  3 结果  35-40
    3.1 组织分布的实验结果  35-38
    3.2 靶向性结果  38-40
  4 讨论  40-42
    4.1 组织分布的分析  40-41
    4.2 靶向性分析  41-42
  5 结论  42-43
  参考文献  43-44
第三章 2-甲氧基雌二醇组织动力学的研究  44-49
  1 材料和仪器  44
  2 方法  44-45
    2.1 动物分组和给药  44
    2.2 样品采集  44-45
    2.3 数据处理  45
  3 结果  45-46
    3.1 组织药物浓度经-时变化比较  45
    3.2 组织动力学参数  45-46
  4 讨论  46-47
    4.1 组织浓度-时间曲线分析  46
    4.2 组织动力学参数分析  46-47
  5 结论  47-48
  参考文献  48-49
第四章 全文总结和展望  49-51
  1 课题已完成的工作  49-50
  2 课题的展望  50-51
综述 抗肿瘤药物2-甲氧基雌二醇研究进展  51-66
  1. 2-甲氧基雌二醇的来源、分子结构和生物代谢  51-52
  2. 2-甲氧基雌二醇的抗肿瘤作用机制  52-53
  3. 2-甲氧基雌二醇的毒性和不良反应  53-54
  4. 2-甲氧基雌二醇的抗肿瘤应用  54-56
  5. 2-甲氧基雌二醇的其他治疗作用  56
  6. 2-甲氧基雌二醇研究的新方向  56-57
  7. 小结  57-59
  参考文献  59-66
攻读学位期间的科研成果  66-67
致谢  67

相似论文

  1. 奶粉中三聚氰胺分析方法研究及快速测定体系的建立,O657.3
  2. 鸭ADSL与PurH基因序列特征及表达与肌肉肌苷酸（IMP）含量的相关性分析,S834
  3. 生长素对harpin蛋白激发HR的调控机制初步研究,S432.1
  4. 4-氨基-2-三氟甲基苯基维甲酸酯的制备和质量控制的初步研究,TQ463
  5. 鸡FTO基因：组织特异性表达、中枢核团定位、品种差异以及禁食的影响,S831
  6. 猪FTO的组织特异性表达及其调控,S828
  7. 饲料中维吉尼亚霉素含量测定方法的研究,S816.17
  8. 响应面法优化天麻中天麻素提取工艺研究,R284.1
  9. 蜂毒肽基因的原核重组表达及其在Hela细胞中的靶向转录研究,R346
  10. MTX保守治疗胎盘植入乳汁及血清浓度监测,R714.22
  11. 复合功能载药微球的制备及在脊髓损伤治疗中的应用初探,R943
  12. 乳糖化—去甲斑蝥素磷脂复合物pH敏感型脂质体的研究,R943
  13. 淮南市平山头水厂中分泌干扰物的去除特征研究,TU991.2
  14. 新型糖脂及糖脂/磷脂混合膜的界面性质研究,TB383.2
  15. 胆固醇对脂质体双分子层膜结构、性质及功能的影响,TB383.2
  16. 用于防龋DNA疫苗粘膜传递的有效载体的研究,R392.1
  17. 9-硝基喜树碱脂质体对胆管癌TFK-1细胞周期和凋亡的影响,R735.8
  18. 共输送阿霉素和基因的纳米载药系统的研究,R943
  19. 酪氨酸酶七肽抑制剂的筛选及其柔性脂质体的制备,TQ464.8
  20. 硫嘌呤类药物安全性监测体系的建立,R96
  21. 盐酸阿霉素纳米脂质体的制备及体外抗肿瘤研究,R96

中图分类: > 医药、卫生 > 药学 > 药理学
© 2012 www.xueweilunwen.com