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白念珠菌HOG基因致病相关性研究

作　者: 黄悦
导　师: 张子平；程波
学　校: 福建医科大学
专　业: 皮肤病与性病学
关键词: 白念珠菌 HOG基因超微结构药敏实验小鼠模型毒力
分类号: R379.4
类　型: 硕士论文
年　份: 2010年
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内容摘要

目的:比较白念珠菌HOG21(hog/hog双等位基因缺失株)、CHK21(chk/chk双等位基因缺失株)和标准株CAF-2菌株细胞壁超微结构、对氟康唑MIC值及在系统性感染小鼠模型中致病力的差异,探讨HOG基因在白念珠菌致病机制中的作用及其与CHK基因的关系,旨在寻找系统性白念珠菌感染致病相关基因,筛选新的抗真菌药物作用靶点,为今后研发出更高效、低毒、广谱的新型抗真菌药物提供理论依据。方法:1.建立系统性白念珠菌感染小鼠模型,比较死亡率并描绘生存曲线;平皿稀释法检测各组脾肾组织菌落形成单位(CFU)数目;制作肾组织病理学标本,评估真菌感染程度。2.利用扫描和透射电镜观察三株菌株细胞壁超微结构的差异。3.微量稀释法检测三株菌株对氟康唑MIC值的差异。结果:1.体内实验:(1)成功建立系统性白念珠菌感染小鼠模型。(2)CAF-2组、CHK21组和HOG21组感染小鼠观察期间死亡率分别为100%、0、0,差异有统计学意义。(3)脾肾组织菌落形成单位(CFU)结果:各观察时间点CAF-2组脾肾组织带菌量(CFU)比HOG21组和CHK21组高,差异有统计学意义;HOG21组与CHK21组比较差异无统计学意义。(4)组织病理学观察结果:CAF-2组肾髓质区见弥漫性菌丝和孢子,伴人多形核粒细胞(PMN)为主的炎性细胞浸润,肾组织结构破坏严重;HOG21组肾乳头见少量菌丝和孢子被PMN包裹形成局限性脓肿;CHK21组则表现为以肾脏髓腔内PMN浸润为主。电镜结果:CAF-2组肾小管上皮细胞微绒毛破坏严重;HOG21组肾小管上皮细胞内见被吞噬的孢子;而CHK21组肾组织病变较轻。2.体外实验:(1)扫描电镜下,CAF-2表面光滑;CHK21表面见小斑块样突起;HOG21表面见细小点状突起。透射电镜下,CAF-2胞壁结构完整,电子致密层、电子透明层及细胞膜各层结构清晰可见;CHK21细胞壁可见电子致密层变薄甚至局灶性缺失;HOG21细胞壁电子透明层厚薄不一,部分见电子致密层局灶性缺失、细胞膜外突、不连续以及胞膜周围囊泡聚集的现象。(2)微量稀释法检测各组酵母细胞对氟康唑MIC值:CAF-2:1ug/ml;CHK21:0.125~0.25ug/ml;HOG21:0.25ug/ml。结论:1. HOG基因参与白念珠菌致病性的调控过程。2. HOG基因参与调控白念珠菌细胞壁的生物合成。3. HOG基因影响白念珠菌对氟康唑的敏感性,这可能为新型药靶的筛选和或新型药靶抑制剂与氟康唑联合运用进行高效、低毒抗真菌治疗提供理论依据。4.CHK基因也参与对白念珠菌毒力、细胞壁的生物合成以及对氟康唑敏感性的调控过程,但其作用机制可能有别于HOG基因。

全文目录

英文缩略词表  4-5
中文摘要  5-7
英文摘要  7-10
前言  10-13
材料与方法  13-21
结果  21-31
讨论  31-37
小结  37-38
参考文献  38-41
本课题完成文章  41-42
致谢  42-43
综述  43-48

白念珠菌HOG基因致病相关性研究

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