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基于两亲性聚合物的智能药物缓释载体的合成及性能研究

作　者: 陆居山
导　师: 路建美
学　校: 苏州大学
专　业: 应用化学
关键词: 两亲性聚合物自组装药物缓释载体 pH敏感星状聚合物
分类号: R914
类　型: 硕士论文
年　份: 2010年
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内容摘要

两亲性聚合物自组装成纳米粒子,用作憎水性小分子药物载体是最近几年研究的热点。虽然发现很多小分子药物具有良好的治疗肿瘤或癌细胞的功效,但是这些药物在临床上应用的效果并不好,由于其对正常组织和细胞也具有较大的杀伤力,且水溶性都比较差。因此生物相容性好,且无毒或低毒性的聚合物药物载体成为广大科研工作者关注的焦点。两亲性生物材料自组装成纳米粒子能够载药,可以在生物体内进行传输,但是制备能够定点靶向肿瘤组织后智能释放和具有高载药量的聚合物载体仍是研究的重点和难点。针对以上设计合成智能释放及高载药量聚合物载体的问题,本论文主要开展了以下两部分工作:第一部分工作:设计合成了含有缩醛结构的pH敏感的两亲性聚合物,研究了聚合物不同亲水亲油比对自组装行为的影响、酸性对纳米微球及其载药和输送性能的影响。通过动态光散射(DLS)、透视电镜(TEM)对自组装得到的纳米微球进行表征,结果显示:当聚合物中的亲水、亲油的摩尔比为6:4时,自组装得到的微球粒径小且分布比较均一。以nile red模拟药物进行载药,所得载药后的纳米大分子药物分散体系比较稳定。以肝癌细胞Hep3B等作为靶向细胞进行传输和释放,结果显示nile red能够很好地在细胞质中进行释放。第二部分工作:设计合成了新颖的三臂引发剂,分别利用引发剂的开环聚合(ROP)和原子转移自由基聚合(ATRP)合成了星状两亲性聚合物聚己内酯嵌段聚丙烯酸(PCL2-b-PAA)。通过核磁(NMR)、红外(IR)、凝胶色谱(GPC)等对聚合物结构进行表征。利用DLS、TEM对自组装行为进行了研究。结果显示星状聚合物的成功合成,且两亲性聚合物能够进行自组装,可以用作潜在的药物载体。

全文目录

中文摘要  4-5
Abstract  5-8
第一章文献综述  8-33
  1.1 药物控制释放系统的研究背景与特点  8
  1.2 纳米药物载体概述  8-11
  1.3 纳米药物载体分类及制备  11-14
  1.4 环境响应型智能释放型纳米药物载体  14-21
    1.4.1 热响应的纳米粒子  16-18
    1.4.2 pH 敏感的聚合物纳米粒子  18-21
  1.5 合成纳米载体的材料及方法  21-24
    1.5.1 制备纳米载体的材料  22
    1.5.2 合成纳米材料的方法  22-24
  1.6 智能纳米载体靶向释放的机理  24-25
    1.6.1 药物大分子的设计  24-25
    1.6.2 纳米载体在体液中输送及释放机理  25
  1.7 pH 敏感药物载体制备及在药物输送上的应用  25-30
  1.8 纳米药物载体的展望  30-31
  1.9 论文选题的意义和研究的内容  31-33
    1.9.1 论文选题的意义  31-32
    1.9.2 论文的研究内容  32-33
第二章 pH 敏感药物缓释材料的合成及纳米粒子的制备  33-51
  摘要  33
  2.1 引言  33-34
  2.2 实验部分  34-38
    2.2.1 试剂  34
    2.2.2 测试仪器  34
    2.2.3 pH 敏感单体PDM 的合成  34-35
    2.2.4 两亲性聚合物poly(PDM-co-HEA)的合成  35-36
    2.2.5 两亲性纳米粒子的制备与测定  36
    2.2.6 临界聚集浓度(cac)的测定  36-37
    2.2.7 胶束负载nile red 与酸刺激荧光法测试其释放  37
    2.2.8 细胞培养及荧光显微镜的表征  37
    2.2.9 药物载体 poly(PDM-co-HEA)的巯基罗丹明 B 法 (RSB)毒性实验  37-38
    2.2.10 载体载药物多柔比星（阿霉素）的实验  38
  2.3 结果与讨论  38-49
    2.3.1 pH 敏感单体甲基丙烯酸缩甲醛丙三醇酯（PDM）的合成  38-39
    2.3.2 两亲性聚合物poly(PDM-co-HEA)的设计合成  39
    2.3.3 不同化学组成两亲性聚合物的合成  39-40
    2.3.4 不同化学组成两亲性聚合物3 自组装成纳米粒子的测定  40-42
    2.3.5 聚合物 3b 纳米粒子的 pH 响应性  42-43
    2.3.6 临界聚集浓度（cac）的测定  43-44
    2.3.7 胶束的增溶与酸性敏感释放实验  44
    2.3.8 纳米粒子载nile red 的量及体外释放  44-45
    2.3.9 高分子药物载体毒性的测试  45
    2.3.10 药物载体在癌细胞中的释放  45-48
    2.3.11 载体的载DOX 的载药量和包封率的测定  48-49
  2.4 本章小结  49-51
第三章新颖功能性引发剂合成三臂星状两亲性聚合物  51-64
  摘要  51
  3.1 引言  51-52
  3.2 实验部分  52-57
    3.2.1 实验试剂与仪器  52
    3.2.2 合成三臂星状聚合物(PCL)2-PAA  52-55
    3.2.3 合成碳酸酯聚合物PDTC  55-57
    3.2.4 两亲性纳米粒子的制备与测定  57
  3.3 结果与讨论  57-63
    3.3.1 功能性引发剂的合成  57-58
    3.3.2 两亲性聚合物的合成及性能研究  58-60
    3.3.3 设计合成生物相容性可降解聚碳酸酯  60-63
  3.4 本章小结  63-64
第四章结论与展望  64-65
  4.1 论文结论  64
  4.2 展望  64-65
参考文献  65-69
攻读学位期间论文发表和整理情况  69-70
致谢  70-71

基于两亲性聚合物的智能药物缓释载体的合成及性能研究

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