学位论文 > 优秀研究生学位论文题录展示

PEtOz脂质衍生物修饰脂质体的研究

作　者: 陈建霞
导　师: 徐缓
学　校: 辽宁师范大学
专　业: 有机化学
关键词: 聚(2-乙基-2-恶唑啉)-胆固醇半琥珀酸酯 pH-敏感长循环脂质体冻干制剂
分类号: O631.3
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
下　载: 15次
引　用: 0次
阅　读: 论文下载

内容摘要

具有良好亲水性、柔顺性、生物相容性及pH敏感性的聚(2-乙基-2-恶唑啉)(poly(2-ethyl-oxazoline), PEtOz)与胆固醇半琥珀酸酯(Cholesterol Hemisuccinate, CHEMS)偶联后得到PEtOz-CHEMS,利用其修饰脂质体,一方面可以增加脂质体的稳定性,延长其体内循环时间,另一方面可以赋予脂质体pH敏感性,使其在体内低pH部位有效释放药物,从而获得一种理想的药物递送载体,本文以SOD模拟物作为模型药物,以PEtOz-CHEMS构建长循环pH敏感脂质体,并对此进行了系统的研究。建立了SOD模拟物的体外分析方法—紫外分光光度法测定SOD模拟物的含量。考察了SOD模拟物在不同溶剂中的溶解度,并对其理化性质进行相关研究。结果表明紫外分光光度法可以作为SOD模拟物的含量测定方法,SOD模拟物性质比较稳定,在水中几乎不溶,能溶于少数有机溶剂。以胆固醇、琥珀酸酐、PEtOz为底物进行酯化反应,最终合成长循环pH-敏感辅料—PEtOz-CHEMS,通过薄层色谱法、熔点测定、IR、1H-NMR确证了目标产物。以最大泡压法测定了PEtOz-CHEMS的临界胶束浓度(Critical micelle concentration, CMC)为5×10-4g·L-1。采用薄膜分散法制备SOD模拟物脂质体,以外观、形态、粒径、包封率等为指标,对磷脂种类、药脂比、胆固醇加入量、制备温度、超声功率等因素进行了考察,制得脂质体平均粒径为111.8 nm；采用葡聚糖凝胶-微柱离心法测定SOD模拟物脂质体包封率达91%以上,透析法测定钙黄绿素PEtOz-CHEMS修饰的脂质体在pH7,4缓冲溶液中的体外释放.度,(?)8h,时仅为(51.05±1.33)%,而普通脂质体15h释放可达(76.5±1.34)%,表明经PEtOz-CHEMS修饰后脂质体稳定性得到提高。采用两种方法来验证PEtOz-CHEMS修饰脂质体的酸敏性：钙黄绿素PEtOz-CHEMS修饰的脂质体随pH降低释放显著增加,在不同pH(4.4、5.4、6.4)缓冲溶液中18h的体外释放度分别为(94.6±1.33)%、(88±1.35)%、(80±1.49)%,均远高于pH为7.4时18h的释放量为(51.05±1.33)%；PEtOz-CHEMS修饰的脂质体与兔血红细胞孵育实验结果表明,当pH值为6,孵育2.5 h时,pH-敏感脂质体组血红素的释放量就已接近阳性对照组,说明pH-敏感脂质体在酸性条件下能够与红细胞膜发生一定程度的融合.进而引起血红素释放,以上结果均证明PEtOz-CHEMS修饰脂质体具有良好的酸敏性,为了增加SOD模拟物脂质体的稳定性,采用均匀设计法筛选冻干保护剂的种类以及加入量,并对冻干工艺进行优化,将其制备为冻干制剂,联合使用14%乳糖+1%甘(?)醇4.8%海藻糖作为冻干保护剂,采用外加法制备冻干制剂,所得制剂外观饱满、平整细腻、无结晶的白色饼状。对SOD模拟物脂质体的体外活性和安全性进行了系统的考察和评价。采用核黄素光还原NBT法检测该脂质体的活性,活性试验证明SOD模拟物制备成脂质体制剂后其活性未发生变化,对进一步给药不会产生影响。本试验在常规体外试管法的基础上,结合可见分光光度法对不同处方的样品分别进行了溶血性考察,实验结果表明SOD模拟物脂质体没有溶血性现象,为保证用药安全提供依据。

全文目录

摘要  4-6
Abstract  6-11
前言  11-18
  1 脂质体的概述  11-12
  2 pH-敏感脂质体  12-13
    2.1 pH-敏感脂质体的作用机制  12
    2.2 pH-敏感脂质体的制备方法  12-13
  3 长循环脂质体  13-14
  4 课题的提出  14-15
  5 模型药物的选择  15-16
    5.1 SOD模拟物  15
    5.2 SOD模拟物脂质体  15-16
  参考文献  16-18
第一章 SOD模拟物脂质体处方前研究  18-25
  1 仪器与试剂  18-19
    1.1 仪器  18
    1.2 试剂  18-19
  2 方法与结果  19-23
    2.1 SOD模拟物体外分析方法建立  19-21
    2.2 SOD模拟物溶解性考察  21-22
    2.3 SOD模拟物溶液稳定性考察  22-23
  3 讨论  23-24
  4 小结  24
  参考文献  24-25
第二章聚(2-乙基-2-恶唑啉)脂质衍生物的合成及性质考察  25-33
  1 仪器与试剂  25-26
    1.1 仪器  25
    1.2 试剂  25
    1.3 试剂预处理  25-26
  2 方法与结果  26-30
    2.1 胆固醇半琥珀酸酯(CHEMS)的合成  26-27
    2.2 PEtOz-CHEMS的合成  27-29
    2.3 PEtOz-CHEMS临界胶束浓度的测定  29-30
  3 讨论  30-31
  4 小结  31
  参考文献  31-33
第三章 SOD模拟物脂质体的制备及性质考察  33-54
  第一节 SOD模拟物普通脂质体的制备及性质考察  33-40
    1 仪器和试药  33
      1.1 仪器  33
      1.2 试药  33
    2 方法与结果  33-40
      2.1 SOD模拟物普通脂质体处方筛选  33-35
      2.2 SOD模拟物普通脂质体制备工艺的选择  35
      2.3 SOD模拟物普通脂质体的制备  35-36
      2.4 SOD模拟物普通脂质体形态观察  36-38
      2.5 SOD模拟物含量测定方法的建立  38
      2.6 SOD模拟物普通脂质体包封率的测定  38-40
  第二节 SOD模拟物PEtOz修饰脂质体的制备及性质考察  40-52
    1 仪器和试药  40
    2 方法与结果  40-50
      2.1 PEtOz修饰脂质体的制备  40
      2.2 PEtOz修饰脂质体性质考察  40-41
      2.3 SOD模拟物PEtOz修饰脂质体包封率的测定  41
      2.4 PEtOz修饰脂质体长循环性的考察  41-45
      2.5 PEtOz修饰脂质体酸敏性的考察  45-50
    3 讨论  50-51
    4 小结  51-52
  参考文献  52-54
第四章 PEtOz修饰SOD模拟物脂质体冻干制剂的研究  54-65
  1 仪器与试剂  54
    1.1 仪器  54
    1.2 试药  54
  2 方法与结果  54-61
    2.1 冷冻干燥工艺的考察  55-56
    2.2 冻干保护剂的考察  56-61
  3 讨论  61-63
  4 小结  63
  参考文献  63-65
第五章 SOD模拟物脂质体体外活性考察及安全性评价  65-73
  1 仪器与试剂  65
    1.1 仪器  65
    1.2 试药  65
  2 方法与结果  65-71
    2.1 活性试验  65-69
    2.2 溶血性试验  69-71
  3 讨论  71-72
  4 小结  72
  参考文献  72-73
全文结论  73-74
攻读硕士学位期间发表学术论文情况  74-75
致谢  75

PEtOz脂质衍生物修饰脂质体的研究

内容摘要

全文目录

相似论文