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定向缓释抗结核药物的骨组织工程支架的研制

作　者: 安晋宇
导　师: 马远征
学　校: 山西医科大学
专　业: 骨外科学
关键词: 骨结核 聚(乙交酯-co-丙交酯) 磷酸三钙 药物载体 复合支架 抑菌
分类号: R318.08
类　型: 硕士论文
年　份: 2013年
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内容摘要


目的：针对骨结核手术治疗的需求,研制一种新型骨组织工程支架,以同时满足骨缺损的替代和药物定向缓释的需求,为解决骨结核所致骨缺损的修复问题提供新思路。为相似病症中同时填覆缺损和药物局部释放治疗寻求可靠的依据和积累科学数据。方法：1.选用了可降解高分子聚合物——聚(乙交酯-co-丙交酯)(PLGA)为基材,磷酸三钙(TCP)作为添加物,载入抗结核药物异烟肼(INH),采用了相分离法与溶液浇铸-致孔剂洗出法相结合的方法,并与相分离法和溶液浇铸-致孔剂洗出法分别进行比较,以分析不同方法的优缺点；2.采用相分离法与溶液浇铸-致孔剂洗出法相结合的方法制备多种不同孔隙率的PLGA复合支架,以分析孔隙率对支架孔径、表面形貌、载药量及抗压强度等的影响,研制既利于细胞长入又具有合适力学强度的骨组织工程支架；3.采用共混法在支架上负载异烟肼,制备不同载药量的PLGA/TCP/INH复合支架,进行结核分枝杆菌的抑菌实验。结果：1.该方法制得的支架呈多孔结构,孔径可在200-300μm之间控制,孔与孔之间由微孔贯通,孔隙率可达90%以上,克服了相分离法难以制备大孔径支架的缺点；同时提高了支架的孔隙贯通性,消除了溶液浇铸-致孔剂洗出法中的死孔问题及只能制备薄片状支架的难题,复合支架中异烟肼可在1%～5%(INH/支架,wt%)之间控制,包封率为75.79±0.31%；2.通过对比不同孔隙率的PLGA骨组织工程支架,发现孔隙率对支架孔径及其载药量影响不大,但可影响支架的抗压强度,支架的抗压强度随孔隙率的减小而增大；3.成功制备了不同载药量的PLGA/β-TCP/INH复合支架,经抑菌性试验显示载药量的增大可更好的起到抑菌效果；但随着培养基中滴入菌液的增多,支架的抑菌效果下降。结论：通过实验结果可确定采用相分离法与溶液浇铸-致孔剂洗出法相结合的方法制备的载有抗结核药物的复合支架满足骨组织工程支架的要求,且具有明显的抑制结核菌生长的效果,可望为解决骨结核病灶的治疗提供一种有效的方法。

全文目录


缩略语表  6-7
中文摘要  7-9
Abstract  9-11
前言  11-14
第一章 不同方法制备PLGA/β-TCP/INH复合支架的比较  14-27
  1 材料和方法  14-19
    1.1 实验原料、试剂和仪器  14-15
    1.2 聚(乙交酯-co-丙交酯)(PLGA)的合成  15-16
    1.3 不同方法制备载药支架过程  16-17
    1.4 测试与表征  17-19
  2 结果  19-24
    2.1 聚(乙交酯-co-丙交酯)(PLGA)分子量及分子量分布  19
    2.2 PLGA/β-TCP/INH复合支架的外观形态  19
    2.3 PLGA/β-TCP/INH复合支架的电镜测试  19-21
    2.4 PLGA/β-TCP/INH复合支架的孔隙率  21
    2.5 PLGA/β-TCP/INH复合支架的热分析  21-22
    2.6 PLGA/β-TCP/INH复合支架的含药  22-24
  3 讨论  24-27
第二章 不同孔隙率PLGA/β-TCP/INH复合支架的制备与评价  27-34
  1 材料和方法  27-29
    1.1 实验原料、试剂和仪器  27-28
    1.2 不同孔隙率PLGA/β-TCP/INH复合支架的制备过程  28
    1.3 测试与表征  28-29
  2 结果  29-32
    2.1 PLGA/β-TCP/INH复合支架的外观形态  29
    2.2 PLGA/β-TCP/INH复合支架的电镜测试  29-30
    2.3 PLGA/β-TCP/INH复合支架的孔隙率  30
    2.4 PLGA/β-TCP/INH复合支架的含药  30-31
    2.5 PLGA/β-TCP/INH复合支架的力学强度测试  31-32
  3 讨论  32-34
第三章 不同载药量PLGA/β-TCP/INH复合支架的抑菌实验  34-43
  1 材料和方法  34-36
    1.1 实验原料、试剂和仪器  34-35
    1.2 不同载药量PLGA/β-TCP/INH复合支架的制备过程  35
    1.3 测试与表征  35
    1.4 支架的抑菌性实验  35-36
  2 结果  36-41
    2.1 PLGA/β-TCP/INH复合支架的外观形态  36-37
    2.2 PLGA/β-TCP/INH复合支架的电镜测试  37-38
    2.3 PLGA/β-TCP/INH复合支架的含药  38
    2.4 结核分枝杆菌的生长趋势分析  38-39
    2.5 不同量结核分枝杆菌增殖分析  39-40
    2.6 不同载药量复合支架抑菌性的统计学分析  40-41
  3 讨论  41-43
结论  43-44
参考文献  44-48
综述文章  48-65
  参考文献  59-65
附录  65-66
致谢  66-67
个人简历  67

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中图分类: > 医药、卫生 > 基础医学 > 医用一般科学 > 生物医学工程 > 一般性问题 > 生物材料学
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