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联合检测CDX2，COX-2，NF-κB/P65在胃癌中的表达及其临床意义

作　者: 方骏
导　师: 孟翔凌
学　校: 安徽医科大学
专　业: 外科学
关键词: 胃癌尾型同源盒转录因子2 环氧合酶2 核转录因子κB/P65
分类号: R735.2
类　型: 硕士论文
年　份: 2013年
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内容摘要

背景胃癌（Gastric cancer）是一种常见的消化道恶性肿瘤，在我国发病率较高，由于该病发病隐匿，早期不易被发现，因此确诊时已多为进展期，大部分出现浆膜浸润、淋巴结转移甚至远处脏器的转移，丧失最佳手术治疗时机。尽管综合治疗理念(如手术前后进行化疗)的开展，延长了患者的生存情况，但效果仍不理想。因此早诊断、早评估、早治疗对胃癌的预后有着重要的临床意义。尾型同源盒转录因子2（Caudal-type homeobox transcription factor2，CDX2）属于同源盒基因家族，在肠表皮细胞特性维系及分化中担任关键转录因子，除在胚胎发育和分化中起控制作用外，还控制成人组织的分化和增殖。环氧合酶2（Cyclooxygenase2，COX-2）是启动炎症反应的关键酶，可催化花生四烯酸转化成血栓素A2和前列腺素，该酶属于诱导表达基因，正常组织中几乎检测不到其表达，但在生长因子、促癌剂及炎症因子的作用下其可迅速合成。核转录因子κB/P65（Nuclear transcription factor κB/P65，NF-κB/P65）是一种细胞中广泛存在的核转录因子，可调控肿瘤中多种基因的转录能力，调控肿瘤细胞的增殖与凋亡。近年来发现，CDX2、COX-2与NF-κB/P65分别在多种肿瘤中均出现异常表达，且与肿瘤的发生、发展及迁移等生物学行为有关，可用于肿瘤的诊断及预后判断，部分研究还建议将三者作为癌症防治的靶点。为此，本研究分析胃癌组织中CDX2、COX-2与NF-κB/P65的阳性表达率、与临床病理特征的关系及随访资料，为胃癌的诊断和预后预测提供参考价值，具有重要的理论意义和临床价值。目的探讨胃癌组织中CDX2、COX-2与NF-κB/P65的表达情况，并分析三者表达与常见临床病理特征及随访资料的关系。方法1、收集我院2008年1月至2008年12月行手术治疗，术后病理确诊为胃癌的42例患者的石蜡标本（包括癌旁），所选病人均有完整的临床、病理及随访资料，同期20例胃镜活检正常胃粘膜组织作对照。2、采用免疫组化SP二步法进行胃癌组织、对应癌旁组织及正常胃黏膜组织中的CDX2、COX-2与NF-κB/P65染色，采用染色强度与阳性细胞计数相结合的二级计分法将染色分为阳性和阴性表达，并分析不同组织的表达情况。3、分析胃癌CDX2、COX-2与NF-κB/P65不同表达水平与常见临床病理参数（年龄、性别、Lauren分型、组织学分级、肿瘤直径、肿瘤部位、浸润深度、淋巴结转移、TNM分期）的关系及预后情况。结果1、胃癌组织，癌旁组织及正常组织CDX2的阳性率分别为57.14%，78.57%和10.00%，COX-2的阳性率分别为61.90%，7.14%和0%，NF-κB/P65的阳性率分别为71.43%，19.05%和30.00%；CDX2在癌旁组织的阳性率均高于胃癌组织和正常组织，CDX2在胃癌组织的阳性率高于正常组织（P<0.05）；COX-2和NF-κB/P65在胃癌组织的阳性率均高于癌旁组织和正常组织（P<0.05）；而三者癌旁组织与正常组织的阳性率差异无统计学意义（P>0.05）。2、CDX2阳性表达在不同Lauren分型、组织学分级、肿瘤直径、肿瘤部位、浸润深度、淋巴结转移和TNM分期的分布上差异有显著性（P<0.05），而在不同年龄、性别中，差异没有统计学意义（P>0.05）；COX-2阳性表达在不同组织学分级、肿瘤直径、浸润深度、淋巴结转移和TNM分期的分布上差异有显著性（P<0.05），而在不同年龄、性别、Lauren分型、肿瘤部位中，差异没有统计学意义（P>0.05）；NF-κB/P65阳性表达在不同淋巴结转移及TNM分期的分布上差异有显著性（P<0.05），而在不同年龄、性别、Lauren分型、组织学分级、肿瘤直径、肿瘤部位、浸润深度中，差异没有统计学意义（P>0.05）。3、CDX2与COX-2的表达呈负相关（r=0.672, P=0.041）；CDX2与NF-κB/P65的表达呈负相关（r=-0.335, P=0.030）；COX-2与NF-κB/P65的表达呈正相关（r=0.372, P=0.015）。4、Kaplan-Meier生存曲线显示CDX2表达阳性的生存率高于CDX2表达阴性的患者，COX-2及NF-κB/P65阳性的生存率低于COX-2及NF-κB/P65阴性的患者。Log Rank检验结果显示差异均有显著性（P<0.05）。结论1.胃癌组织中CDX2、COX-2及NF-κB/P65表达存在分布差异，CDX2的阳性表达率低于癌旁组织，COX-2与NF-κB/P65的阳性表达率均高于癌旁组织；2.三者与胃癌的临床病理学特征有关，但不同指标的侧重点有不同，且CDX2与COX-2和NF-κB/P65的表达均呈负相关，COX-2与NF-κB/P65的表达呈正相关，提示可能在胃癌的发生发展中起协同作用；3.同时三者不同表达水平与生存有关，CDX2阳性、COX-2阴性、NF-κB/P65阴性生存率明显高于CDX2阴性、COX-2阳性、NF-κB/P65阳性，说明联合检测三指标对评估预后情况有一定价值。

全文目录

中英文缩略词表  5-6
中文摘要  6-9
英文摘要  9-13
前言  13-16
1.材料与方法  16-19
2.结果  19-36
3.讨论  36-41
4.结论  41-43
5.参考文献  43-49
附录  49-50
致谢  50-51
综述  51-63
  参考文献  58-63

联合检测CDX2，COX-2，NF-κB/P65在胃癌中的表达及其临床意义

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