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急性髓细胞白血病端粒酶基因突变、端粒、端粒悬突长度变化的研究

作　者: 严思益
导　师: 武永吉
学　校: 北京协和医学院
专　业: 临床医学
关键词: 急性髓细胞白血病 端粒酶逆转录酶(TERT) 端粒酶RNA成分(TERC) 端粒 悬突
分类号: R733.71
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
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内容摘要


背景急性髓细胞白血病(AML)是常见的血液系统恶性肿瘤,近年发现端粒酶逆转录酶TERT或其RNA模板TERC基因的突变可能与AML发病相关。端粒悬突是参与维持端粒酶复合体结构稳定的重要部分,TERT、TERC基因突变可使端粒酶活性降低,造成端粒、端粒悬突缩短,但针对AML端粒酶基因突变及端粒长度变化的研究国外报道的研究数量较少,我国尚未报道。对端粒悬突改变及与疾病的影响目前国内外尚无报道。本研究收集了93例AML患者,对端粒酶基因突变进行了筛查,并用Southern杂交的方法测定患者端粒、端粒悬突长度,研究端粒酶基因突变对端粒、端粒悬突长度造成的影响及与临床表现的关系。目的1、研究急性髓细胞白血病患者端粒酶复合体基因突变发生的频率。2、Southern杂交的方法测量端粒、端粒悬突的长度。3、研究端粒酶基因突变、端粒、端粒悬突长度变化与急性髓细胞白血病发病、预后之间的关系。方法1.、收集2010年2月至2011年5月间北京协和医院部分诊断明确的AML患者93人。2.、提取患者骨髓血粒细胞DNA。PCR方法扩增TERC基因及TERT基因第二外显子,双脱氧核酸终止法测序。3、用地高辛标记的探针用Southern杂交测定患者端粒和端粒悬突长度。结果93例患者中发现1例TERC突变：m341G>A,3例TERT突变：m896G>A、 TERT m1079C>G和m1451G>A。非M3的AML患者端粒酶基因突变发生率为5.8%。这4例患者端粒、端粒悬突长度均较正常对照组明显缩短,对治疗反应差,预后不佳。AML患者端粒、端粒悬突均较正常对照组低,端粒悬突缩短明显的AML患者预后不佳。结论1、AML患者端粒酶基因突变发生率4.3%(4/93),与西方人群(4.2%)发生频率相一致。2、有端粒酶突变的AML患者端粒及端粒悬突长度均明显缩短,提示可能是突变造成端粒酶功能缺陷。3、悬突缩短是急性髓细胞白血病患者预后不良的独立危险因素,端粒悬突缩短的程度可能与疾病严重程度相关。

全文目录


中文摘要  5-7
Abstract  7-8
缩略词表  8-9
引言  9-12
  一、研究背景  9
  二、端粒、端粒酶、端粒悬突和端粒复合体  9-10
  三、急性髓细胞白血病与端粒酶复合体基因突变、端粒及端粒悬突长度  10-11
  四、端粒、端粒悬突长度的测定方法  11-12
第一部分 急性髓细胞白血病患者端粒酶基因突变的研究  12-25
  一、材料与方法  12-17
    (一) 患者资料  12
    (二) 实验材料  12-13
    (三) 实验方法  13-17
  二、实验结果  17-22
    (一) TERC基因突变筛查  17-18
    (二) TERT基因突变筛查  18-21
    (三) 端粒酶基因突变与预后  21-22
  三、讨论  22-24
  四、结论  24-25
第二部分 southern杂交测定急性髓细胞白血病患者端粒长度  25-38
  一、测定原理及背景  25-26
  二、材料与方法  26-32
    (一) 患者资料  26
    (二) 实验试剂、材料及仪器  26-28
    (三) 实验方法  28-32
  三、实验结果  32-36
    (一) 正常对照端粒长度  32-33
    (二) AML患者的端粒长度  33-36
  四、讨论  36-37
  五、结论  37-38
第三部分 southern杂交测定急性髓细胞白血病患者端粒悬突长度  38-45
  一、测定原理及背景  38
  二、材料与方法  38-39
    (一) 患者资料  38
    (二) 实验试剂、材料及仪器  38
    (三) 实验方法  38-39
  三、实验结果  39-43
    (一) 正常人端粒悬突长度  39-40
    (二) AML患者端粒悬突长度  40-43
  四、讨论  43-44
  五、结论  44-45
参考文献  45-48
致谢  48

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中图分类: > 医药、卫生 > 肿瘤学 > 造血器及淋巴系肿瘤 > 白血病 > 急性白血病
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