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FLT3和NPM1基因在急性髓细胞白血病中的表达及临床意义

作　者: 李明
导　师: 汤爱萍
学　校: 南昌大学
专　业: 内科学
关键词: FLT3 NPM1 急性髓细胞白血病 临床意义
分类号: R733.71
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
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内容摘要


目的：探讨FLT3和NPM1基因在急性髓细胞白血病中的表达及临床意义。方法：采用半定量RT-PCR方法检测59例AML患者骨髓单个核细胞(BMMNC)中FLT3和NPM1的表达水平；其中初治AML患者38例,难治复发患者6例,CR期患者15例,15例骨髓大致正常患者为对照组；分析FLT3和NPM1的表达与患者性别、年龄、外周血细胞数、骨髓原始和幼稚细胞数、免疫分型及临床疗效、预后的关系。结果：1.AML初治组FLT3、NPM1阳性率分别为86.8%、73.8%,难治复发组两者阳性率均为100%,CR组阳性率分别为20%、66.7%,,对照组阳性率分别为33.3%、60%。初治组和难治复发组FLT3阳性率明显高于CR组和对照组,P<0.05；NPM1四组之间无统计学意义(P>0.05)。2.AML患者中初治组、难治复发组、CR组和对照组FLT3中位表达水平分别为0.3312(0～1.0628)、0.7065(0.3471～1.0980)、0(0～0.3586)和0(0～0.3105)。初治组、难治复发组显著高于CR组和对照组(P<0.05)；难治复发组高于初治组(P<0.05)。初治组、难治复发组、CR组和对照组NPM1中位表达水平分别为0.5410(0～1.1468)、0.7988(0.6581～1.2548)、0.4836(0～0.9141)和0.3718(0.4581～1.2548)。初治及难治复发组高于CR组和对照组(P<0.05),难治复发组高于初治组患者(P<0.05)。3.初治AML患者FLT3和NPM1表达水平与外周血白细胞数和骨髓幼稚细胞数呈正相关(P<0.05),与患者性别、年龄、血红蛋白含量及血小板计数无关,也与免疫分型无关。4.初治AML患者中FLT3与NPM1高表达组、低表达组和不表达组的治疗有效率分别为37.5%与63.1%、92%与88.9%和100%与100%。联合高表达组的治疗有效率仅为16.7%。FLT3和/或NPM1高表达组治疗有效率显著低于低表达组和不表达组(P<0.05)。5.在初治AML患者中,治疗有效组FLT3与NPM1表达水平分别为：0.3123(0～0.6287)和0.4001(0～0.9426),无效组FLT3与NPM1表达水平分别为：0.7754(0.3287～1.0215)和0.8708(0.4732～1.1468),无效组FLT3与NPM1表达水平明显高于有效组(P<0.05)。6.对28例初治AML患者治疗前后FLT3和NPM1表达水平进行了动态监测,其结果为：CR组19例,FLT3和NPM1表达水平0.4117(0～0.6419)∞0(0～0.2128),P<0.05和0.4810(0～0.9417)000.4124(0～0.7381),P>0.05。NR组3例,FLT3和NPM1表达水平0.8912(0.8712～1.0215)000.9158(0.4453～0.9476),P>0.05和1.0973(0.9203～1.1468)000.8556(0.6418～1.1038),P>0.05。4例难治复发患者治疗前后FLT3和NPM1表达水平多不改变。持续完全缓解期患者治疗前后FLT3和NPM1表达水平稳定。结论：1.在AML中均普遍存在FLT3和NPM1基因过度表达现象,其表达水平与疾病状态有关。2.在AML患者中,FLT3和NPM1表达水平与患者外周血白细胞计数和骨髓原始幼稚细胞比例呈正相关,FLT3和NPM1表达水平在一定程度上反应了患者体内肿瘤负荷情况。3.AML高表达FLT3和/或NPM1者,临床疗效差,CR率低、CR时间短,易复发,定量检测FLT3和NPM1的表达水平可作为AML患者预后分层指标,FLT3和NPM1均高表达者可归入高危组,是预后不良指标之一。4.对于FLT3、NPM1阳性AML患者,动态监测FLT3和NPM1的表达水平可作为MRD的监测指标,对防治复发有一定的指导意义。

全文目录


摘要  3-5
ABSTRACT  5-10
主要符号表  10-11
第1章 前言  11-13
第2章 材料与方法  13-19
  2.1 研究对象  13
  2.2 治疗方法  13
  2.3 疗效评价  13-14
  2.4 主要试剂  14-15
  2.5 主要仪器  15
  2.6 实验方法及步骤  15-18
  2.7 统计学处理  18-19
第3章 结果  19-33
  3.1 FLT3基因在AML患者中的表达情况  19-20
  3.2 NPM1基因在AML患者中的表达情况  20
  3.3 不同病期AML患者FLT3表达水平比较  20-22
  3.4 不同病期AML患者NPM1表达水平比较  22-23
  3.5 FLT3和NPM1基因在初治AML各亚型患者中的表达结果  23-24
  3.6 初治AML患者FLT3和NPM1表达水平与性别、年龄、外周血白细胞数、骨髓原始幼稚细胞数等临床因素的关系  24-25
  3.7 FLT3表达水平与临床疗效及预后的关系  25-27
  3.8 NPM1表达水平与临床疗效及预后的关系  27-29
  3.9 动态监测FLT3表达水平的改变  29-30
  3.10 动态监测NPM1表达水平的改变  30-31
  3.11 联合检测在AML中的价值  31-33
第4章 讨论  33-42
  4.1 FLT3基因与AML  33-37
  4.2 NPM1基因与AML  37-40
  4.3 联合检测在AML中的意义  40-42
第5章 结论和展望  42-44
  5.1 结论  42
  5.2 实验存在的不足与展望  42-44
致谢  44-45
参考文献  45-48
附图  48-51
攻读学位期间的研究成果  51-52
综述  52-59
  参考文献  58-59

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中图分类: > 医药、卫生 > 肿瘤学 > 造血器及淋巴系肿瘤 > 白血病 > 急性白血病
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