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肿瘤细胞来源的微颗粒介导抗肿瘤免疫应答的机制研究

作　者: 张华锋
导　师: 黄波
学　校: 华中科技大学
专　业: 生物化学与分子生物学
关键词: 肿瘤微颗粒树突状细胞 T细胞疫苗
分类号: R730.3
类　型: 硕士论文
年　份: 2012年
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内容摘要

【目的】微颗粒是细胞在被激活或者凋亡时产生的一种大小在100nm-1000nm之间的囊泡状结构，几乎所有的有核细胞都能释放微颗粒。微颗粒在细胞之间传递生物活性分子如细胞因子，mRNA及miRNA，与炎症及肿瘤的转移有着密切的联系。肿瘤细胞来源的微颗粒携带有肿瘤自身抗原，而它能否被用做肿瘤疫苗仍然是未知的。本文通过观察肿瘤细胞来源的微颗粒诱导的免疫保护作用及对其机制的探讨，试图找出肿瘤疫苗制备的新途径。【方法】1、以肿瘤细胞来源的微颗粒（t-MPs）作为预防型疫苗，观察t-MPs免疫过的小鼠对再接种的肿瘤细胞的抵抗能力；2、利用裸鼠模型以及清除CD4+T细胞，CD8+T细胞或NK细胞的动物模型，来判断t-MPs引起的免疫反应类型；3、t-MPs足垫免疫小鼠，检测淋巴结DCs对微颗粒的摄取情况以及引流淋巴结的大小，细胞种类、数量和表型的变化；4、体外检测骨髓树突状细胞（BMDCs）对t-MPs的摄取能力以及BMDCs的激活成熟情况，检测t-MPs对T细胞增殖的影响。【结果】1、t-MPs免疫过的小鼠成瘤率降低，肿瘤的生长减慢；2、t-MPs免疫过的裸鼠对再接种的肿瘤细胞无任何抵抗力；t-MPs免疫过的小鼠，清除CD4T细胞或者CD8T细胞，肿瘤生长明显加快，清除NK细胞无影响；3、12h时即在引流淋巴结检测到PKH67标记的t-MPs，24h有所增多，并且t-MPs大部分被DCs摄取；t-MPs免疫过的小鼠引流淋巴结明显增大，淋巴细胞总数以及CD4+T细胞，CD8+T细胞和DCs各亚群均有所增多；DCs被激活成熟，共刺激分子CD80以及MHCII表达上调；4、BMDCs能够有效地摄取t-MPs，48h后BMDCs被激活成熟，共刺激分子表达升高，摄取了t-MPs的BMDCs能够有效地激活T细胞增殖，而单独的t-MPs或未成熟BMDCs均不能。【结论】本课题的研究发现了肿瘤细胞来源的微颗粒是一种携带有肿瘤抗原的载体，它能够引起DCs介导的T细胞依赖的抗肿瘤免疫应答，有效地预防肿瘤的生长；肿瘤细胞微颗粒能够被DCs摄取并使DCs完全活化成熟，那么成熟的携带有肿瘤抗原的DCs有可能作为一种新的肿瘤疫苗，用于肿瘤的个体化治疗。我们对微颗粒的研究有望为肿瘤疫苗的研发提供新的思路。

全文目录

英文缩略词表  5-6
中文摘要  6-8
Abstract  8-10
一、前言  10-11
二、材料与方法  11-18
  2.1 主要仪器  11-12
  2.2 主要材料与试剂  12-13
  2.3 实验方法  13-17
  2.4 统计学分析  17-18
三、实验结果与分析  18-28
四、讨论  28-31
参考文献  31-34
综述  34-43
  参考文献  39-43
附录：硕士期间参与发表的文章  43-45
致谢  45

肿瘤细胞来源的微颗粒介导抗肿瘤免疫应答的机制研究

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