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塞来昔布对膝骨关节炎滑膜组织环氧化酶2表达影响研究

作　者: 张磊
导　师: 翁习生
学　校: 北京协和医学院
专　业: 临床医学
关键词: 骨关节炎滑膜环氧化酶2 塞来昔布
分类号: R684.3
类　型: 博士论文
年　份: 2012年
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内容摘要

骨关节炎(Osteoarthritis, OA)是最常见的慢性关节退行性疾病,在西方国家的55至70岁人群中,约有70%受本病的影响。骨关节炎患病率随年龄增长而增加,且骨关节炎除疼痛之外具有一定的致残性,是造成老年人活动障碍的重要原因。对于晚期骨关节炎患者,全膝关节表面置换术(Total Knee Arthroplasty, TKA)是目前改善膝关节功能的最有效的治疗手段之一。塞来昔布是骨关节炎治疗中抑制关节炎症及疼痛的主要用药,有研究表明术前3个月其用药可以有效抑制滑膜组织中环氧化酶2活性及合成以及PEG2的产生,而患者术后的严重疼痛又与关节液PEG2浓度直接相关,因此塞来昔布是围术期镇痛的重要手段。超前镇痛(Preemptive Analgesia)于上个世纪90年代提出,主要的假设是术前应用阿片类或非甾体抗炎药能够减轻术后患者的疼痛和止疼药物的用量,而其主要机制则分为中枢镇痛和外周镇痛。近年来塞来昔布的超前镇痛作用正被逐渐认识。研究表明,术前使用塞来昔布可有效降低患者的疼痛评分和吗啡用量,改善术后前三天的ROM情况,加快患者膝关节功能恢复。目的探讨重度膝关节骨关节炎病人全膝关节置换术术前应用塞来昔布对滑膜组织中环氧化酶2表达的影响,为进一步探究塞来昔布超前镇痛的机制寻找证据。方法选取重度膝关节骨关节炎需行全膝关节置换术病人42例,随机分入实验组和对照组。实验组术前至少口服塞来昔布200mg qd三天,对照组不服。测定手术切除滑膜组织中COX-2及mPGEs mRNA及蛋白浓度,以及滑液中PGE2、L-1β、TNF-α和血清PGE2浓度。结果术前使用塞来昔布3-10天,滑膜组织中COX-2mRNA的表达较对照组显著减少(P<0.05),但对mPGEs的mRNA表达没有影响。实验组与对照组相比,滑膜组织中COX-2、mPGEs的蛋白表达,关节液中PGE2、TNF-α、IL-1β以及血清PGE2浓度没有显著性差异。结论术前短时间应用塞来昔布可以抑制滑膜组织中COX-2mRNA表达,但对其蛋白和下游产物的生成无明显影响。

全文目录

摘要  4-5
Abstract  5-7
1 前言  7-10
  1.1 实验目的  8
  1.2 实验假设  8-9
  1.3 实验方法  9-10
2 临床样本与资料收集  10-15
  2.1 纳入标准  10
  2.2 排除标准  10
  2.3 样本收集保存  10-15
3 滑膜组织COX-2及mPGEs mRNA表达测定  15-21
  3.1 实验原理  15-17
  3.2 实验所用仪器和试剂  17
  3.3 实验过程  17-21
4 滑膜组织COX-2及mPGEs蛋白表达测定  21-24
  4.1 所用试剂耗材  21
  4.2 实验所用仪器  21
  4.3 实验过程  21-24
5 关节液PGE2、TNF-α、IL-1β及血清PGE2浓度测定  24-26
  5.1 所用试剂耗材  24
  5.2 实验所用仪器  24
  5.3 实验过程  24-26
6 实验结果及分析  26-41
  6.1 病例基线资料情况  26-28
  6.2 滑膜组织COX-2及mPGEs mRNA表达测定结果  28-33
  6.3 滑膜组织COX-2及mPGEs蛋白表达测定结果  33-36
  6.4 关节液PGE2、TNF-α、IL-1β及血清PGE2浓度测定  36-41
7 讨论  41-46
  7.1 环氧化酶2在骨关节炎中的作用  41-43
  7.2 塞来昔布对关节滑膜的作用  43-45
  7.3 塞来昔布超前镇痛机制的探讨  45-46
8 结论  46-47
参考文献  47-50
文献综述  50-59
  参考文献  55-59
附录  59-60
致谢  60-61

塞来昔布对膝骨关节炎滑膜组织环氧化酶2表达影响研究

内容摘要

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