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硫酸氨基葡萄糖超声透入对兔膝关节骨关节炎治疗作用的基础研究

作　者: 曾凡强
导　师: 王智彪
学　校: 重庆医科大学
专　业: 生物医学工程
关键词: 骨关节炎超声药物透入透过量硫酸氨基葡萄糖透明质酸
分类号: R684.3
类　型: 硕士论文
年　份: 2013年
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内容摘要

研究背景骨关节炎(osteoarthritis,OA)是一种常见的慢性疾病，由炎症、感染、创伤或其他因素引起的关节炎性病变，属风湿学科疾病。我国OA患者估计有1亿以上，且人数在不断增加。据统计，我国50岁以上人群中半数患OA，65岁以上人群中90%女性和80%男性患OA。据估计，在25和75之间的美国人，有OA临床体征的症状者占12.1%。随年龄增加，症状性OA发生率增高。目前对OA的治疗缺乏有效的手段,主要是对症治疗缓解患者的疼痛，主要手段有手术治疗和药物治疗。患者就医主要目的是充分控制疼痛和最大限度的保护关节功能和降低致残率，且疼痛是骨关节炎患者寻求医生帮助最常见的原因[2]。因此，选择一种合适的治疗关节炎的方法，达到缓解症状、延缓关节软骨退变，提高患者的生活质量，探索出一种更为有效的的关节炎治疗方法，是诸多关节炎患者的迫切心愿，也是当今临床研究的热点。近年来超声药物透入疗法作为新型给药方式成为热点，为我们治疗OA提供了一种全新的治疗思路。超声药物透入疗法又称声透疗法，是将药物加入耦合剂中，在超声波的作用下，使药物经过皮肤或黏膜透过人体皮肤进入体内的一种治疗方法。超声药物透入的药物分子量一般是1000以下[3]，Glushenka等[4]在人皮肤上涂布维生素B和C的溶液并在超声（频率880Hz，声强0.3～1.0W.cm-2）辐照后，发现维生素的透过量提高了50%。本研究使用超声关节炎治疗仪，通过超声辅助硫酸氨基葡萄糖透过离体兔皮肤，研究硫酸氨基葡萄糖能否在超声作用下透过皮肤，并探讨超声参数与透过速率和透过量之间的关系，为超声经皮透入硫酸氨基葡萄糖治疗关节炎找到最佳的辐照条件。然后使用该超声参数辐照兔膝关节，通过关节软骨的大体观察、组织学评分和关节液中透明质酸含量，分析硫酸氨基葡萄糖超声透入对延缓兔膝关节炎关节软骨退变的效果。目的1.探索硫酸氨基葡萄糖溶液能否在超声作用下透过离体兔皮肤，计算硫酸氨基葡萄糖透过量和透过速率，探讨超声声强、辐照时间、扩散液浓度和皮肤厚度对硫酸氨基葡萄糖超声透入效果的影响，筛选超声辅助透皮的最佳参数。2.探讨硫酸氨基葡萄糖超声透入作为有效治疗关节炎关节软骨退变的可行性。方法1.离体实验1.1实验仪器和设备：重庆融海超声医学工程研究中心有限公司提供的超声关节炎治疗仪（治疗头频率1.0MHz，超声强度0.2-1.4W.cm-2辐照面积5cm2）。1.2实验对象：离体背部和侧腹部兔皮肤。1.3实验方法：空气栓塞处死新西兰大白兔，剥离得到兔皮肤，将皮肤置于自制的简易Franz扩散池的液体上，关节炎治疗仪治疗头放于硫酸氨基葡萄糖扩散液中分组进行超声辐照，获得接受液后进行显色反应，判断硫酸氨基葡萄糖是否透过皮肤；配置硫酸氨基葡萄糖标准溶液并通过紫外分光光度法绘制硫酸氨基葡萄糖溶液的标准曲线，依据标准曲线测定接受夜中硫酸氨基葡萄糖的浓度，计算硫酸氨基葡萄糖的透过量和透过速率；分析不同声强、辐照时间、溶液浓度和皮肤厚度对硫酸氨基葡萄糖透过量和透过速率的影响，结果应用SPSS19.0统计软件包和MicrosoftExcel软件进行分析。2.活体实验2.1实验仪器：同离体实验部分。2.2实验对象：新西兰大白兔。2.3实验方法：24只新西兰大白兔选取右后腿，按照改进的Hulth法进行动物手术切除膝关节内侧半月板和切断前后交叉韧带，术后不固定伤肢驱赶7天，4周后即得明显的膝关节炎模型。将全部兔子随机分成超声辐照组（A组）、硫酸氨基葡萄糖组超声透入（B组）和假照组（C组）。治疗4周后打开膝关节进行大体观察，取关节软骨进行组织学检查，检测关节液中透明质酸的含量。结果应用SPSS19.0和Microsoft Excel软件进行分析。结果1.背部和侧部的皮肤厚度分别为2.0±0.1mm和1.2±0.1mm，对超声辅助的透过量和透过速率无显著影响（P>0.05）。透过量和透过速率随时间增加而增大。透过量和透过速率均随硫酸氨基葡萄糖的浓度增大而增大。声强为0.2W/cm2的超声辐照辅助硫酸氨基葡萄糖透皮的透过量和透过速率最大。对照组和超声辐照5min组的接受液中未检测出硫酸氨基葡萄糖；2.关节软骨组织学检查中mankin评分中，C组均极显著高于A、B两组（P＜0.01）；A组也极显著高于B组（P＜0.01）。3. B组的透明质酸的浓度极显著高于A组（P＜0.01）。结论1.硫酸氨基葡萄糖不能自行透过皮肤，1.0MHz、0.2～1.4W/cm2的超声辐照超过5min，硫酸氨基葡萄糖方能透过兔皮肤，透过量和透过速率随时间增加而增大，透过量和透过速率均随原液浓度增加而增大，不同部位皮肤厚度变化不会明显影响超声辅助硫酸氨基葡萄糖溶液效果。2.硫酸氨基葡萄糖超声透入疗法对于抑制关节软骨退变的效果优于超声辐照。3.超声经皮透入硫酸氨基葡萄糖可以作为治疗骨关节炎关节软骨退变的有效方法。

全文目录

英汉缩略语名词对照  5-6
摘要  6-10
ABSTRACT  10-16
前言  16-19
第一部分超声辅助硫酸氨基葡萄糖溶液体外透皮研究  19-27
  1 材料  19-22
  2 结果  22-25
  3 讨论  25-26
  4 小结  26-27
第二部分硫酸氨基葡萄糖溶液超声透入对兔膝关节骨关节炎关节软骨退变作用的动物实验研究  27-36
  1 材料  27-30
  2 结果  30-34
  3 讨论  34-35
  4 小结  35-36
全文总结  36-37
参考文献  37-39
文献综述  39-45
  参考文献  43-45
致谢  45-46
攻读硕士期间撰写和发表的学术论文  46-47

硫酸氨基葡萄糖超声透入对兔膝关节骨关节炎治疗作用的基础研究

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