学位论文 > 优秀研究生学位论文题录展示

从Ca2+-CaN-NFAT3信号通路探讨益心泰对慢性心力衰竭家兔心肌重构的作用

作　者: 吴刚强
导　师: 郭志华
学　校: 湖南中医药大学
专　业: 中医内科学
关键词: 益心泰 慢性心力衰竭 心肌重构 Ca2+-CaN-NFAT3
分类号: R541.6
类　型: 博士论文
年　份: 2014年
下　载: 12次
引　用: 0次
阅　读: 论文下载
 

内容摘要


目的：从Ca2+-CaN-NFAT3信号通路探讨益心泰对慢性心力衰竭家兔心肌重构的作用机理。方法：用阿霉素建立慢性心力衰竭家兔模型,将造模成功的家兔分为模型组、益心泰低、中、高剂量组和氯沙坦钾组；另设正常对照组,共6组。每天上午对家兔进行灌胃,用药组根据成人体表面积换算法,折算后生药量为：益心泰低、中、高剂量组分别按照2.1g/kg、4.2g/kg、8.4g/kg灌胃,氯沙坦钾组按照2.75mg/kg灌胃,模型组和正常组灌服同等体积的生理盐水。1次/d,共用药4周。实验结束后观察血清脑钠肽浓度,心脏超声指标、心肌重构指标以及心肌组织病理结构、心肌超微结构改变；同时从Ca2+-CaN-NFAT3信号通路着手,检测心肌细胞内钙离子浓度,心肌组织CaN的活性,心肌组织NFAT3的蛋白表达及蛋白磷酸化,GATA4及C-Myc的蛋白表达。结果：用药4周后,(1)与模型组比较,各用药组血清BNP水平明显降低(P<0.01)；与低剂量组比较,益心泰中、高剂量组和氯沙坦钾组血清BNP水平明显降低(P<0.01)；(2)与模型组比较,益心泰中、高剂量组和氯沙坦钾组心脏超声指标LVEF、LVFS和E/A明显升高(P<0.01),IVS、LVPW、LVIDs、LVIDd明显下降(P<0.01)；(3)与模型组比较,益心泰中、高剂量组和氯沙坦钾组心脏指数和左心室重量指数明显降低(P<0.01)；与低剂量组比较,益心泰中、高剂量组和氯沙坦钾组心脏指数和左心室重量指数明显降低(P<0.01)；(4)与模型组比较,各用药组心肌细胞内Ca2+明显减少,心肌组织内CaN含量明显降低(P<0.01)；与低剂量组比较,益心泰中、高剂量组和氯沙坦钾组Ca2+和CaN含量明显降低(P<0.05或P<0.01)；(5)与模型组比较,各用药组心肌组织NFAT3、p-NFAT3、 GATA4、C-Myc表达明显下降(P<0.05或P<0.01)；与低剂量组比较,益心泰中、高剂量组和氯沙坦钾组NFAT3、GATA4、C-Myc表达明显降低(P<0.05或P<0.01)；(6)与模型组比较,益心泰中、高剂量组和氯沙坦钾组心肌组织NFAT3mRNA、GATA4mRNA、 C-Myc mRNA表达明显下降(P<0.01)；与低剂量组比较,益心泰中、高剂量组和氯沙坦钾组NFAT3mRNA、 GATA4mRNA、 C-Myc mRNA表达明显降低(P<0.05或P<0.01)；(7)各用药组心肌细胞损伤与模型组比较均有不同程度的减轻。间质炎细胞浸润较模型组减少,水肿也有所减轻。心肌超微结构也较模型组显著改善。结论益心泰能抑制Ca2+-CaN-NFAT3信号传导通路,改善心肌重构,从而改善慢性心力衰竭家兔的心功能。且益心泰中、高剂量组疗效明显优于低剂量组。

全文目录


中英文縮略词表  7-8
中文摘要  8-10
Abstract  10-14
引言  14-16
第一部分 材料与方法  16-32
  1 材料  16-18
    1.1 实验动物  16
    1.2 药物  16-17
      1.2.1 益心泰的制备  16
      1.2.2 药品  16-17
    1.3 实验试剂  17
    1.4 实验仪器  17-18
  2 实验方法  18-19
    2.1 实验条件  18
    2.2 实验分组及造模  18-19
    2.3 动物给药方法  19
  3 观察指标及方法  19-31
    3.1 家兔一般情况  19
    3.2 心脏彩超指标  19-20
    3.3 血清BNP水平检测  20-21
    3.4 心脏称重  21-22
    3.5 病理切片  22
    3.6 透射电镜观察  22-23
    3.7 钙离子(Ca~(2+))和钙调神经磷酸酶(CaN)活性测定  23-25
      3.7.1 心肌细胞内钙离子浓度的测定  23-24
      3.7.2 心肌组织钙调神经磷酸酶(CaN)的测定  24-25
    3.8 western blot法检测心肌组织NFAT_3、p-NFAT_3、GATA_4和C-Myc的蛋白表达  25-27
    3.9 PCR检测心肌组织NFAT_3、GATA_4和C-Myc的基因表达  27-31
      3.9.1 心肌组织总RNA提取  27-28
      3.9.2 逆转录合成cDNA  28-29
      3.9.3 引物设计与合成  29
      3.9.4 PCR反应体系  29-30
      3.9.5 产物用琼脂糖凝胶电泳检测  30-31
  4 统计学处理方法  31-32
第二部分 结果与分析  32-56
  1 造模成功的评价  32-34
    1.1 一般情况观察  32-33
    1.2 造模后心脏超声指标的变化  33-34
    1.3 造模后血清BNP水平的变化  34
  2 用药4周后心脏超声指标的变化  34-37
    2.1 用药4周后各组心脏功能性指标的变化  34-35
    2.2 用药4周后各组心脏结构性指标的变化  35-37
  3 用药4周后血清BNP水平的变化  37-38
  4 用药4周后家兔心脏指数和左心室重量指数的变化  38-39
  5 用药4周后家兔心肌细胞内[Ca~(2+)]i水平的变化  39-40
  6 用药4周后家兔心肌组织CaN水平的变化  40-41
  7 用药4周后家兔心肌组织NFAT3、p-NFAT3、C-Myc和GATA4的蛋白表达  41-47
  8 用药4周后家兔心肌组织NFAT3 mRNA、GATA4 mRNA和C-Myc mRNA的表达  47-52
  9 用药4周后家兔心肌组织病理改变  52-53
  10 用药4周后家兔心肌组织超微结构改变  53-56
第三部分 讨论  56-75
  1 中医学理论依据  56-61
    1.1 祖国医学对本病的病因病机的认识  56-58
    1.2 中医药治疗慢性心力衰竭的研究进展  58-61
  2 导师对本病的认识  61-64
  3 组方分析  64-66
  4 阿霉素致慢性心力衰竭的作用机制  66-68
  5 Ca~(2+)-CaN-NFAT_3信号通路导致慢性心衰的机理和益心泰的干预  68-74
  6 问题及展望  74-75
结论  75-76
致谢  76-77
参考文献  77-84
附录A：综述  84-101
  参考文献  93-101
附录B：攻读学位期间主要研究成果及发表论文  101

相似论文

  1. 慢性心力衰竭常见中医证型与尿酸及左室重量指数的相关性研究,R259
  2. 中医药干预慢性心力衰竭患者心率变异性的研究,R259
  3. 应用肾小球滤过率评价血肌酐正常的慢性心力衰竭患者的肾功能情况,R541.61
  4. 慢性心力衰竭患者预后多因素分析,R541.6
  5. 异丙基肾上腺素通过钙调蛋白依赖性激酶Ⅱ介导增加大鼠心肌细胞钙渗漏,R541.6
  6. 慢性心力衰竭患者亚临床肾功能损害的临床研究,R541.61
  7. 超声心动图多参数评分对慢性心力衰竭患者治疗效果的评价,R541.6
  8. 自我管理项目对慢性心力衰竭患者预后影响的研究,R541.61
  9. 慢性心力衰竭红细胞分布宽度变化及其对预后的影响,R541.6
  10. 大鼠心室肌缝隙连接蛋白增龄性变化对室性心律失常的影响,R541.7
  11. 足浴天香丹治疗慢性心力衰竭的临床观察,R259
  12. 慢性心力衰竭中医药综合干预的临床研究,R259
  13. 强心复脉汤治疗冠心病心衰31例临床观察,R259
  14. 慢性心力衰竭大鼠心肌TNF-α表达与室性心律失常关系的研究,R541.6
  15. 螺内酯与厄贝沙坦对肾血管性高血压大鼠心肌重构的影响及其机制的探讨,R544.1
  16. 慢性心力衰竭患者自我护理行为及影响因素的研究,R473.5
  17. 睡眠呼吸暂停综合征和慢性肾脏病患者尿液水通道蛋白-2的改变,R692
  18. 温心汤治疗慢性心力衰竭的临床研究,R259
  19. ACE-AngⅡ-AT_1轴与ACE2-Ang-(1-7)-MAS轴的平衡对心力衰竭的影响,R541.6
  20. 醛固酮受体拮抗剂对慢性心衰患者胰岛素抵抗及细胞因子的影响,R541.6
  21. 老年病人慢性心力衰竭与外周血淋巴细胞凋亡的相关性研究,R541.6

中图分类: > 医药、卫生 > 内科学 > 心脏、血管（循环系）疾病 > 心脏疾病 > 血液循环衰竭
© 2012 www.xueweilunwen.com