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慢性心力衰竭大鼠心肌TNF-α表达与室性心律失常关系的研究

作　者: 夏嘉鼎
导　师: 陈志坚
学　校: 华中科技大学
专　业: 内科学
关键词: 肿瘤坏死因子-α(TNF-α) 慢性心力衰竭 室性心律失常 缝隙连接蛋白43
分类号: R541.6
类　型: 硕士论文
年　份: 2010年
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内容摘要


第一部分TNF-α对慢性心力衰竭大鼠室性心律失常的影响目的研究慢性心力衰竭(简称心衰)大鼠心肌组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达对心衰室性心律失常发生的影响。方法通过腹主动脉缩窄法构建大鼠心衰模型。实验分为心衰组(F组)、TNF-α螯合剂(rhTNFR:Fc)干预组(即加药组,D组)及假手术组(S组)。16周后,运用超声心动图及血流动力学方法检验心衰模型是否构建成功。通过程序电刺激方法诱发室性心律失常(室性心动过速/心室颤动)并记录3组大鼠室性心律失常诱发情况。同时,通过免疫组化法和Western Blot法检测心肌组织TNF-α的表达。结果超声心动图及血流动力学显示16周后大鼠心衰模型构建成功。与假手术组比较,心衰组大鼠心肌组织TNF-α表达显著增加(P<0.05),室性心律失常发生率明显增高(P<0.05);而经rhTNFR:Fc干预后,心衰大鼠的心衰状况有所改善,TNF-α表达显著减少(P<0.05),室性心律失常发生率亦明显降低(P<0.05)。结论心衰大鼠心肌组织TNF-α表达明显增加,室性心律失常的发生率显著增高,大量TNF-α表达与心衰室性心律失常发生密切相关。第二部分TNF-α对心肌Cx43的调控作用及其在心衰室性心律失常发生中的地位目的探讨心衰过程中心肌组织TNF-α对缝隙连接蛋白43(Connexin43,Cx43)表达及分布的调控作用及其对心衰室性心律失常发生的影响。方法通过腹主动脉缩窄法构建大鼠心衰模型。实验设置心衰组(F组)、TNF-α螯合剂(rhTNFR:Fc)干预组(即加药组,D组)及假手术组(S组)。第16周运用程序电刺激方法观察室性心律失常的诱发情况。与此同时,通过Western Blot法检测3组大鼠心肌组织TNF-α及Cx43表达,激光共聚焦法检测3组大鼠Cx43分布情况。结果与假手术组相比,16周后心衰组心肌TNF-α表达显著增加(P<0.05),Cx43磷酸化水平下降(P<0.05)且非磷酸化水平明显增加(P<0.05),Cx43分布异常,而室性心律失常发生率明显升高(P<0.05);与心衰组比较,加药组TNF-α表达显著减少(P<0.05),Cx43磷酸化水平有所增加(P<0.05),非磷酸化水平呈现一定程度下降(P<0.05),Cx43分布异常有所减轻,室性心律失常发生率亦下降(P<0.05)。结论心衰大鼠心肌组织TNF-α表达明显增加,此时衰竭心肌Cx43磷酸化水平下降,非磷酸化水平增加,Cx43分布异常,室性心律失常发生率明显升高;而经rhTNFR:Fc干预后,衰竭心肌TNF-α表达明显降低,此时心肌Cx43的磷酸化水平增加,非磷酸化水平下降,Cx43异常分布情况有所改善,室性心律失常发生率下降。提示,心肌组织中TNF-α的大量表达导致心衰室性心律失常的发生可能是通过对心肌Cx43表达及分布的调控作用而实现。

全文目录


英文缩略表  5-6
中文摘要  6-8
Abstract  8-11
前言  11-15
第一部分 TNF-α对慢性心力衰竭大鼠室性心律失常的影响  15-33
  材料和方法  15-24
  结果  24-29
  讨论  29-31
  参考文献  31-33
第二部分 TNF-α对心肌Cx43 的调控作用及其在心衰室性心律失常发生中的地位  33-46
  材料与方法  33-38
  结果  38-40
  讨论  40-43
  参考文献  43-46
综述  46-56
  参考文献  51-56
附录  56-57
致谢  57-58

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中图分类: > 医药、卫生 > 内科学 > 心脏、血管（循环系）疾病 > 心脏疾病 > 血液循环衰竭
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