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生长分化因子-15血浆水平和基因多态性与冠心病的相关性研究

作　者: 花苏榕
导　师: 张抒扬
学　校: 北京协和医学院
专　业: 临床医学
关键词: 生长分化因子15 基因多态性 冠状动脉粥样硬化性心脏病 预后
分类号: R541.4
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
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内容摘要


目的生长分化因子-15(Growth Differentiation Factor-15, GDF-15)是转化生长因子p(TGF-p)成员。体外研究发现GDF-15具有抑制巨噬细胞活性、抑制心肌细胞凋亡和肥大的作用,并且可以抑制乳腺癌细胞、肺上皮细胞和前列腺癌细胞等肿瘤细胞的增殖,提示GDF-15有广泛的器官、组织保护功能。但很多大规模临床试验证实,循环GDF-15水平的升高跟多种心血管系统疾病和肿瘤的严重程度和不良预后独立相关。 GDF-15的单核苷酸多态性(Single Nucleotide Polymorphism, SNP)与冠心病之间的相关性目前尚不清楚,已有的研究提示不同基因型人群GDF-15的表达水平及生物活性不同,并且和疾病的发病、严重程度和预后相关。然而GDF-15基因型与冠心病人的GDF-15循环水平、病情严重程度和预后之间的相关性尚不明确。本课题研究GDF-15血浆水平和基因多态性与冠心病之间的相关性。方法入组未发生过急性心肌梗死的初次行冠脉造影检查的患者,按照冠脉造影结果分为非CAD组和CAD组,同时排除陈旧心肌梗死、心力衰竭、重要脏器损伤、急慢性感染、结缔组织疾病和肿瘤患者。记录其入院临床生化指标和造影结果,记录患者GDF-15血浆水平,并采集血样用直接测序法测定GDF-15基因上的三个SNP位点(rs1059519,rs1059369和rs1058587)的基因型,对所有患者进行电话随访,记录终点事件及发生时间,进行统计分析。结果rs1059519:等位基因G携带者(CG+GG)较CC基因型人群患UAP的风险更低[OR=0.494,(95%CI,0.262-0.934)；P=0.029]。基因型CC. CG和GG组的GDF-15血浆水平依次升高,达到显著性差异,P=-0.009。CC基因型患者在PCI治疗中获益明显。rs1059369:等位基因T携带者(AT+TT)较AA基因型人群患UAP的风险更低[OR=0.334,(95%CI,0.141-0.791)；P=0.010]。同时,TT基因型人群较等位基因A携带者(AA+AT)患UAP的风险更低[OR=0.482,(95%CI,0.252-0.922)；P=0.026]。等位基因A携带者在PCI治疗中获益明显。rs1058587：等位基因G携带者(CG+GG)和CC基因型人群相比较在非CAD、SAP、UAP组间分布上有显著性差异(P=0.042)。等位基因G携带者分布于SAP组的比例明显高于其他两组。基因型CC. CG和GG组三组人群的hsCRP血浆水平间存在显著性差异(P=0.022),GG基因型组的hsCRP血浆水平高于其他两组。rsl059519、 rsl059369和rsl058587三个位点的基因型均与无主要事件存活期无显著相关性。结论GDF-15基因多态性与GDF-15血浆水平及冠脉病变的稳定程度相关。GDF-15调节中可能存在代偿和失代偿状态。GDF-15基因多态型可以指导CAD患者的治疗选择。目前的资料不支持GDF-15基因多态性与冠心病的预后之间存在显著的相关性。

全文目录


英文缩略词表  5-7
中文摘要  7-9
Abstract  9-10
引言  10-14
  一、GDF-15概述  10-11
  二、GDF-15基因多态性的研究进展  11-13
  三、GDF-15基因多态性在心血管领域的应用前景及待解决的问题  13
  四、本次研究所要解决的问题  13-14
研究对象及方法  14-22
  一、研究对象  14
  二、血浆标本收集  14-15
  三、临床资料收集  15
  四、筛选SNPs  15-16
  五、直接测序法测定GDF-15基因多态性  16-20
  六、随访及终点  20
  七、统计学处理  20-22
实验结果  22-41
  一、DNA提取结果  22
  二、GDF-15基因多态性测定结果的判读  22-23
  三、实验结果分析  23-41
    3.1. 研究人群的基础临床数据  23-24
    3.2. 基因型频率分布的Hardy-Weinberg(H-W)平衡检验  24-25
    3.3. GDF-15基因型“病例—对照”关联分析  25-32
    3.4. GDF-15基因型与各项临床生化指标的关联分析  32-34
    3.5. GDF-15基因型与预后的关系研究  34-38
    3.6. GDF-15基因型与治疗方式的选择  38-41
讨论  41-44
结论  44-45
参考文献  45-48
综述  48-54
  参考文献  51-54
致谢  54-55
个人简历  55

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中图分类: > 医药、卫生 > 内科学 > 心脏、血管（循环系）疾病 > 心脏疾病 > 冠状动脉（粥样）硬化性心脏病（冠心病）
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