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PSD-95基因沉默对神经病理性疼痛大鼠疼痛行为学的干预作用

作　者: 李旭
导　师: 黄宇光
学　校: 北京协和医学院
专　业: 临床医学
关键词: 神经病理性疼痛 PSD-95 CCI siRNA 鞘内注射
分类号:
类　型: 博士论文
年　份: 2009年
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内容摘要

目的：已有实验证明PSD-95与神经病理性疼痛密切相关,而RNA干扰(RNA interference, RNAi)技术是近年研究比较热门的治疗方向。本研究旨在利用RNAi技术沉默大鼠脊髓PSD-95基因,并观察此方法治疗神经病理性疼痛的效果。方法：将30只雄性SD大鼠随机分成6组(n=5),分别为空白对照,假手术组(3天和7天),以及CCI模型(3天、7天、14天)组,通过测量机械性痛阈和热痛阈来判断CCI模型是否成功。术后第3天、第7天、第14天分别处死大鼠,留取脊髓标本,进行real-time PCR分析PSD-95mRNA表达水平的变化。取不同重量大鼠建立鞘内置管给药模型,置管次日鞘内注射2%利多卡因,判断鞘内置管是否成功,并评价不同重量大鼠置管深度与效果的关系。选取合适重量大鼠,分组后(n=6)进行鞘内置管,鞘内给予PSD-95小干扰RNA(small interfering RNA, siRNA),最后一次给药后1天、3天、5天分别测量痛行为变化,并于1天和5天处死动物,留取脊髓标本,进行real-time PCR分析PSD-95siRNA表达的变化。选取合适重量大鼠,分组(n=5)后进行鞘内置管,置管后3-4天建立坐左侧骨神经CCI(chronic constriction injury,’慢性压迫性损伤)模型,并鞘内分别给予PSD-95siRNA、生理盐水、转染试剂(i-FectTM)、阴性对照siRNA,在给药后1天和5天分别测量痛阈,并处死动物,留取脊髓标本,进行real-time PCR分析PSD-95mRNA表达水平的变化。结果：大鼠CCI模型手术侧后足机械性痛阈和热痛敏阈值明显下降(P<0.05),但脊髓背角PSD-95mRNA表达无明显变化。正常大鼠中,鞘内注射PSD-95siRNA可降低大鼠脊髓背角PSD-95mRNA表达水平(P<0.05),但对其痛阈无显著影响。鞘内注射PSD-95siRNA可明显缓解CCI模型大鼠的神经病理性疼痛(P<0.05)。结论：CCI模型大鼠其脊髓背角PSD-95mRNA表达水平无显著改变,鞘内注射PSD-95siRNA可以明显缓解CCI模型大鼠的热痛觉过敏和机械性痛觉异常。

全文目录

英文缩略词表  5-7
中文摘要  7-8
Abstract  8-10
一、前言  10-12
二、研究路线设计  12
三、流程图  12-13
四、实验材料与方法  13-23
  1 、实验材料  13-16
  2 、实验方法  16-23
五、结果  23-40
  第一部分 CCI模型的建立及行为学观察  23-26
  第二部分 CCI大鼠脊髓背角PSD-95 mRNA表达水平变化  26-30
  第三部分鞘内置管模型的建立及效果观察  30-33
  第四部分大鼠鞘内注射 siRNA对脊髓背角PSD-95 mRNA表达水平的影响及大鼠机械痛阈和热痛阈的影响  33-40
    (一) 正常大鼠  33-36
    (二) CCI大鼠  36-40
六、讨论  40-47
七、结论  47-48
参考文献  48-52
综述  52-65
  参考文献  60-65
致谢  65-66
简历  66

PSD-95基因沉默对神经病理性疼痛大鼠疼痛行为学的干预作用

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