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以肝癌为目标的扶正化瘀解毒方的筛选与研究

作　者: 杨佳妹
导　师: 任钧国
学　校: 北京中医药大学
专　业: 中药药理学
关键词: 肝癌 中药复方 H22 扶正化瘀解毒
分类号: R273
类　型: 硕士论文
年　份: 2014年
下　载: 7次
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内容摘要


肝癌是严重威胁人类生命健康的恶性疾病,全球每年新发肝癌病例数达100万人以上,防治肝癌是医学界面临的重要问题。近年来,由于中医药治疗肝癌的整体调节作用及副作用较小等特点,受到世界医药界的广泛关注。在中医理论指导下,从中药中寻找开发有效、安全的抗肝癌药是一条新的途径。本课题通过以下实验进行抗肝癌中药复方的组方筛选与研究。第一部分基于复杂网络的治疗肝癌常用中药的用药规律分析运用复杂网络的方法,对2002年-2013年中医药治疗肝癌的文献进行总结分析,研究治疗肝癌中药的用药规律并发现新的中药复方。结果发现,治疗肝癌的常用中药主要以清热解毒药、活血化瘀药、补益药为主,常用的中药主要有白术、黄芪、茯苓、甘草、白花蛇舌草等。常用的经典方剂主要有四君子汤、逍遥散等。发现了以清热解毒、益气健脾等不同功效为主的四个核心组方。第二部分以肝癌为目标的扶正化瘀解毒方的组方筛选采用H22肝癌荷瘤小鼠模型,首先根据前期实验结果,比较清热解毒中药石见穿与半枝莲、白花蛇舌草的抑瘤作用。结果发现,同等剂量时,石见穿的抑瘤率达到了45.7%,明显强于白花蛇舌草的0.4%和半枝莲的30.3%。表明石见穿对H22肝癌小鼠的肿瘤生长具有较强的抑制作用。在此基础上,根据文献数据挖掘的结果,我们以黄芪、石见穿、女贞子、姜黄组成扶正化瘀解毒方,通过正交试验,对复方组成药物进行药量和配比的筛选与优化。结果发现,扶正化瘀解毒方的最佳配比组方是：黄芪45g、石见穿20g、女贞子20g、姜黄30g。第三部分扶正化瘀解毒方提取工艺的优化应用正交试验设计,通过考察溶剂浓度、溶剂倍数、提取时间、提取次数四个因素,以药物的主要成分含量作为评价指标,对扶正化瘀解毒方的四味中药分别进行提取工艺的优化。最终确定的工艺为：姜黄的提取工艺为80%乙醇8倍量回流提取1小时,提取两次；黄芪的提取工艺为65%乙醇8倍量回流提取3小时,提取两次；女贞子的提取工艺为65%乙醇4倍量回流提取1小时,提取两次；石见穿的提取工艺为60%乙醇10倍量回流提取3小时,提取两次。工艺确定后,采用H22肝癌荷瘤小鼠模型,以抑瘤率为指标比较了扶正化瘀解毒方新工艺与简单醇提物之间的差异,实验表明扶正化瘀解毒方新工艺的抑瘤率可达55%,明显高于之前简单醇提物的38%的抑瘤率。第四部分扶正化瘀解毒方对H22肝癌荷瘤小鼠的影响采用H22肝癌荷瘤小鼠模型,研究扶正化瘀解毒方最优工艺对H22荷瘤小鼠肿瘤生长的影响。两次实验表明,扶正化瘀解毒方中剂量组(15g生药/kg)的平均抑瘤率可达46.9%,远高于金龙胶囊的18.3%。表明工艺优化后的扶正化瘀解毒方可明显抑制H22荷瘤小鼠肿瘤生长。采用H22肝癌腹水小鼠模型,观察扶正化瘀解毒方对小鼠生存期的影响。实验结果显示,扶正化瘀解毒方中剂量组(15g生药/kg)的生命延长率可达23.56%,低剂量组(7.5g生药/kg)可达42.79%,远高于环磷酰胺的20.94%和金龙胶囊的11.52%。表明工艺优化后的扶正化瘀解毒方可明显延长肿瘤小鼠的生存期。通过以上实验研究,本课题在中医药理论指导下,以肝癌为目标,通过数据挖掘与实验研究,初步筛选出了一个治疗肝癌的中药复方-扶正化瘀解毒方。

全文目录


中文摘要  5-7
ABSTRACT  7-9
英文缩略语表  9-10
综述一 抑制肿瘤血管新生中药的研究进展  10-17
  1 中医对肿瘤血管新生理论的认识  10-11
  2 中药抗肿瘤血管新生研究  11-13
  3 小结及展望  13-14
  参考文献  14-17
综述二 中医药治疗肝癌的研究进展  17-28
  1 中医对肝癌的认识  17
  2 中医临床治疗肝癌进展  17-19
  3 中药治疗肝癌的实验研究  19-22
  4 小结及展望  22-24
  参考文献  24-28
前言  28-32
第一部分 基于复杂网络的治疗肝癌常用中药的用药规律分析  32-40
  材料与方法  32-34
  结果  34-39
  讨论  39-40
第二部分 以肝癌为目标的扶正化瘀解毒方的组方筛选  40-52
  实验一 常用清热解毒中药对H22肝癌荷瘤小鼠抑瘤作用的比较  40-43
    材料与方法  40-42
    结果  42
    讨论  42-43
  实验二 扶正化瘀解毒方组方的正交实验及验证  43-52
    材料与方法  44-46
    结果  46-50
    讨论  50-52
第三部分 扶正化瘀解毒方提取工艺的优化  52-74
  实验一 姜黄提取工艺优化  52-56
    材料与方法  52-54
    结果  54-55
    讨论  55-56
  实验二 女贞子提取工艺优化  56-60
    材料和方法  56-57
    结果  57-59
    讨论  59-60
  实验三 黄芪提取工艺优化  60-65
    材料和方法  60-62
    结果  62-64
    讨论  64-65
  实验四 石见穿提取工艺优化  65-70
    材料与方法  65-66
    结果  66-69
    讨论  69-70
  实验五 工艺优化后扶正化瘀解毒方不同组方对H22肝癌荷瘤小鼠抑瘤作用的比较  70-74
    材料与方法  70-71
    结果  71-72
    讨论  72-74
第四部分 扶正化瘀解毒方对H22肝癌荷瘤小鼠的影响  74-82
  实验一 扶正化瘀解毒方对H22肝癌荷瘤小鼠肿瘤生长的影响  74-79
    材料与方法  74-75
    结果  75-78
    讨论  78-79
  实验二 扶正化瘀解毒方对H22肝癌腹水小鼠生存期的影响  79-82
    材料与方法  79-80
    结果  80-81
    讨论  81-82
结语  82-84
致谢  84-86
个人简历  86

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中图分类: > 医药、卫生 > 中国医学 > 中医肿瘤科
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