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生物可降解两亲性嵌段共聚物的合成及其作为药物载体的研究

作　者: 贾林
导　师: 闫立峰
学　校: 中国科学技术大学
专　业: 高分子化学与物理
关键词: 两亲性 生物可降解高分子 药物传递
分类号: O631
类　型: 硕士论文
年　份: 2010年
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内容摘要


两亲性生物相容性可降解高分子由于其独特的结构,可以在水中自组装,形成各种形式的聚集体。这些聚集体可以包载药物分子,已成为药物输送载体的重要研究领域。作为药物输送载体材料应具有良好的生物相容性、降解性和渗透性。聚己内酯具有无毒、降解性和高渗透性等优异性质,被广泛应用于医药载体研究。聚磷酸酯是一种生物相容性好、易修饰和官能化的生物可降解高分子,在医用生物材料领域有着广泛的应用前景,是一种优良的药物载体材料。本论文的目标是合成生物可降解的两亲性嵌段高分子,并研究其载药或基因输运性能,主要内容包括:1.通过开环聚合合成出了生物可降解的两亲性Y型嵌段共聚物PCL-(PEEP)2,并通过1H NMR、13C NMR、31P NMR、GPC和红外研究了该系列聚合物的组成和结构。Y型嵌段共聚物PCL-(PEEP)2在水中可自组装形成纳米胶束,DLS、AFM和荧光探针分析研究表明,该聚合物胶束对药物消炎痛(Indomethacin)具有好的包载和释放性能。2.通过开环和ATRP聚合合成了生物可降解两亲性三嵌段共聚物PEG-PCL-PDMAEMA,通过1H NMR和IR表征该聚合物的组成和结构,并研究该聚合物的在水中可以自组装,形成稳定的纳米颗粒;该聚合物胶束可与siRNA形成复合颗粒,并研究了该聚合物胶束对siRNA的负载和转染情况。

全文目录


摘要  4-5
ABSTRACT  5-9
第一章 绪论  9-23
  1.1 生物医用高分子材料的概况  9-10
  1.2 生物医用高分子材料的分类及应用  10-11
  1.3 医用高分子材料的基本要求  11-12
  1.4 生物可降解高分子药物输送体系  12-14
    1.4.1 生物可降解高分子  13
    1.4.2 药物输送体系的概念  13-14
  1.5 可降解高分子在药物输送体系的应用  14-18
    1.5.1 高分子胶束的形成机理  14-15
    1.5.2 影响胶束形成的主要因素  15-16
    1.5.3 聚合物胶束的制备  16
    1.5.4 聚合物载药胶束的制备  16-17
    1.5.5 聚合物载药胶束的释药机理  17
    1.5.6 胶束作为药物输送载体的应用  17-18
  1.6 本研究的目的和内容  18-20
  参考文献  20-23
第二章 两亲性 Y 型嵌段共聚物 PCL-(PEEP)2合成及其作药物载体的研究  23-41
  2.1 引言  23-24
  2.2 实验试剂和药品  24-25
  2.3 实验步骤  25-26
    2.3.1 HBA-PCL 的合成  25
    2.3.2 乙酰氯封端聚合物HBA-PCL 的合成  25
    2.3.3 单封端双羟基大分子引发剂[init-PCL-(OH)_2]的合成  25
    2.3.4 Y 型嵌段共聚物PCL-(PEEP)_2的合成  25-26
  2.4 聚合物的表征  26
    2.4.1 核磁分析  26
    2.4.2 凝胶渗透色谱（GPC）分析  26
    2.4.3 红外光谱分析（FI-IR）  26
  2.5 聚合物胶束的制备及其表征  26-27
    2.5.1 聚合物胶束的制备  26
    2.5.2 聚合物胶束粒径和表面电势的测定  26-27
    2.5.3 聚合物溶液的临界胶束浓度(CMC)的测定  27
    2.5.4 原子力显微镜（AFM）观测聚物胶束  27
  2.6 聚合物载药胶束的制备  27
  2.7 载药胶束载药量和载药效率的测定  27-28
  2.8 体外药物释放  28
  2.9 结果与讨论  28-38
    2.9.1 聚合物的合成和表征  28-34
    2.9.2 聚合物胶束结构的表征  34-36
    2.9.3 胶束的载药和体外释放  36-38
  2.10 小结  38-39
  参考文献  39-41
第三章 两亲性三嵌段阳离子共聚物mPEG-PCL-PDMAEMA 的合成及其对siRNA 的负载与转染  41-58
  3.1 前言  41-42
  3.2 实验材料与仪器  42-44
    3.2.1 实验材料  42-43
    3.2.2 实验仪器  43-44
  3.3 聚合物的合成  44-45
    3.3.1 mPEG_(43)-PCL_(35)的合成  44
    3.3.2 mPEG_(43)-PCL_(35)-Br 的合成  44
    3.3.3 mPEG_(43)-PCL_(35)-PDMAEMA 的合成  44-45
  3.4 聚合物胶束的制备及其表征  45-46
    3.4.1 聚合物胶束的制备  45
    3.4.2 聚合物胶束粒径和表面电势的测定  45
    3.4.3 原子力显微镜（AFM）观测聚物胶束  45
    3.4.4 siRNA 与聚合物胶束结合实验  45-46
    3.4.5 siRNA 与聚合物按不同比例结合后粒径和电势的变化  46
    3.4.6 研究聚合物作为基因载体转染的能力  46
  3.5 结果与讨论  46-54
    3.5.1 聚合物的表征  46-50
    3.5.2 聚合物胶束结构的表征  50-51
    3.5.3 mPEG_(43)-PCL_(35)-PDMA30 结合siRNA 形成复合物的能力  51
    3.5.4 mPEG-PCL-PDMA_2/siRNA 复合物的电势和粒径  51-52
    3.5.5 聚合物的基因转染能力  52-54
  3.6 结论  54-56
  参考文献  56-58
致谢  58-59
在读期间发表的学术论文与取得的研究成果  59

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中图分类: > 数理科学和化学 > 化学 > 高分子化学（高聚物） > 高分子物理和高分子物理化学
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