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氯苯那敏有关物质的合成研究

作　者: 李国平
导　师: 张勇；郝金恒
学　校: 河北科技大学
专　业: 化学工程
关键词: 氯苯那敏有关物质合成抗组胺药亲核取代反应
分类号: TQ460.7
类　型: 硕士论文
年　份: 2013年
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内容摘要

保证药品安全有效是药品研发和评价所遵循的一个基本原则；其次药品质量的稳定可控性是保证药品安全有效的基础；最后杂质研究是药品质量研究一个重要方面。总之,杂质的研究是一项系统工程,与工艺研究、质量研究的其他项目、稳定性研究、药理毒理及临床研究存在密切关系,直接关系到上市药品的质量及安全性。氯苯那敏作为一种抗过敏药,在临床上有着广泛的使用。对其进行规范的研究具有一定的社会效益和经济效益。为了对氯苯那敏的生产工艺进行很好的质量控制,本课题参考相关文献,并研究氯苯那敏的合成工艺路线,得出了其有关物质A、B、C出现的原因及相应的合成路线。有关物质A以对氯苯乙腈、氯代胺盐酸盐为原料,甲苯作为溶剂,在碱性条件下发生取代反应得到,其收率为31%。其化学结构经核磁共振氢谱、碳谱、和质谱进行确证。有关物质B以对氯苯乙腈、2-溴代吡啶为原料,碱性条件下发生取代,生成红棕色固体10.73g,收率为71.0%。然后以甲苯为溶剂,在氨基钠作用下,与氯代胺盐酸盐发生亲核取代反应棕红色油状物3.12g,收率67.8%,两步反应总收率为48.1%,其化学结构经核磁共振氢谱、碳谱、质谱进行确证。有关物质C以马来酸氯苯那敏为原料,经碱化反应直接得到氯苯那敏,收率为95%。第二步去甲基化反应采用氯甲酸乙酯做为去甲基化试剂,反应条件温和,所用试剂易于得到,采用柱层析的方法进行分离提纯,收率为51.4%,最后使用甲基氯化镁脱去乙氧甲酰基,得到最终产物2.23g,收率28.5%。三步反应总收率为13.9%,其化学结构经核磁共振氢谱、碳谱、质谱进行确证。

全文目录

摘要  4-5
Abstract  5-8
第1章绪论  8-14
  1.1 研究背景  8
  1.2 组胺及相应药物的简介  8-11
    1.2.1 组胺  8
    1.2.2 抗组胺药物的分类  8-9
    1.2.3 氯苯那敏简介  9
    1.2.4 药理作用  9
    1.2.5 药效学  9-10
    1.2.6 马来酸氯苯那敏的药动学及生物利用度  10
    1.2.7 不良反应  10-11
  1.3 杂质的简介  11
    1.3.1 杂质的定义  11
    1.3.2 杂质来源  11
    1.3.3 杂质的副作用  11
  1.4 氯苯那敏的有关物质A、B、C、D  11-12
  1.5 本章小结  12-14
第2章氯苯那敏及其有关物质的合成路线的选择  14-20
  2.1 氯苯那敏的生产工艺路线  14
  2.2 分析杂质引入原因  14
  2.3 有关物质的合成路线  14-18
    2.3.1 有关物质A的合成路线  14-15
    2.3.2 有关物质B的合成路线  15-16
    2.3.3 有关物质C的合成路线  16-18
    2.3.4 有关物质C最终的合成路线  18
  2.4 本章小结  18-20
第3章实验部分  20-26
  3.1 主要药品及实验仪器  20-21
  3.2 实验部分  21-26
    3.2.1 有关物质A的合成  21-23
    3.2.2 有关物质B的合成  23-24
    3.2.3 有关物质C的合成  24-26
结论  26-28
附录  28-36
参考文献  36-38
致谢  38-40
个人简历  40

氯苯那敏有关物质的合成研究

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