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以扁桃酸酯类化合物为底物的动力学拆分研究

作　者: 杨文红
导　师: 陈沛然
学　校: 东华大学
专　业: 有机化学
关键词: 手性药物动力学拆分扁桃酸酯类化合物脂肪酶PS-30
分类号: TQ225.24
类　型: 硕士论文
年　份: 2014年
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内容摘要

扁桃酸酯类化合物由于化学稳定性强,原料简便易得,是不对称合成中的重要手性砌块。因此对扁桃酸酯类化合物的不对称拆分研究具有尤为重要的意义。本课题合成了一系列含有不同取代基的扁桃酸酯类化合物；并运用脂肪酶PS-30对其进行了生物法动力学拆分,以较高的立体选择性合成了一系列手性扁桃酸酯类化合物,并总结出脂肪酶对含有不同取代基的扁桃酸酯类化学物的立体选择性拆分的规律。本课题主要开展了以下三方面工作。(1)扁桃酸酯类底物的合成以及动力学拆分以一系列醛为底物,通过多步反应转化为扁桃酸酯类化合物,然后以PS-30作为催化剂,利用不对称酯化反应,进行动力学拆分得到一系列光学活性的扁桃酸酯类化合物,反应的转化率高达47%接近理论值。通过控制反应的温度、时间、反应溶剂、酰化试剂等得到了最优反应条件。(2)探讨了苯环上不同取代基对拆分效果的影响初步探讨了不同底物结构、取代基的立体效应、及取代位置对拆分效果的影响,并测定了光学产物的比旋光值,通过与参考文献中已知构型的比较或者根据Kazlauskas规则进行预测构型的比较,最终确定其绝对构型。拓宽了脂肪酶PS-30拆分底物的范围。

全文目录

摘要  5-6
ABSTRACT  6-8
第一章前言  8-23
  第一节手性在药物活性分子中的重要作用  8-13
    1.1.1 手性的概念  8-9
    1.1.2 手性在药物活性分子中的重要作用  9-13
  第二节手性扁桃酸脂类化合物简介  13-22
    1.2.1 手性扁桃酸酯类化合物在药物活性分子合成中的应用  13-15
    1.2.2 手性扁桃酸类化合物的制备  15-22
  第三节课题研究目的  22-23
第二章生物催化动力学拆分制备手性扁桃酸酯类化合物与动态动力学拆分  23-33
  第一节动力学拆分  23-27
    2.1.1 基本概念  23-24
    2.1.2 拆分方法简介  24-27
  第二节动态动力学拆分  27-33
    2.2.1 动态动力学拆分基本概念  27-28
    2.2.2 酶-过渡金属催化消旋化动态动力学拆分  28-29
    2.2.3 酶-过渡金属催化消旋化动态动力学拆分的应用  29-33
第三章扁桃酸酯类化合物的动力学拆分  33-46
  第一节拆分底物的合成  33-36
  第二节拆分条件的优化  36-40
  第三节扁桃酸酯类化合物拆分底物的选择和拆分结果  40-46
    3.3.1 拆分底物的选择  40-41
    3.3.2 动力学拆分结果  41-44
    3.3.3 产物构型的确定  44-45
    3.3.4 扁桃酸酯类化合物拆分结果的讨论  45-46
全文的总结以及展望  46-47
实验部分  47-54
反应酯化产物的表征及HPLC测定结果  54-120
函数一览  120-121
新化合物数据一览表  121-122
已知化合物一览表  122-123
参考文献  123-128
致谢  128

以扁桃酸酯类化合物为底物的动力学拆分研究

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