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两种含氟4-羟基香豆素类抗凝血杀鼠剂的合成与药效研究

作　者: 王梅静
导　师: 陈锋
学　校: 东北大学
专　业: 有机化学
关键词: 抗凝血杀鼠剂氟乙酸钠氟乙酰氯肉桂酰氯 4-羟基香豆素 4-溴联苯
分类号: TQ456.3
类　型: 硕士论文
年　份: 2009年
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内容摘要

本文设计了两种新型的抗凝血杀鼠剂A和B的结构模型,并提出了以4-羟基香豆素为母体,在其基础上引入急性杀鼠基团氟乙酰基,以增强其急性毒力,改善第二代抗凝血杀鼠剂的抗药性问题的理论。首先,合成了氟乙酸钠、氟乙酰氯,并探索了由氟乙酸为原料制备氟乙酰氯和以氟乙酸钠为原料制备氟乙酰氯两种不同的路线,最终选择了以氟乙酸钠为原料制备氟乙酰氯的最佳路线。然后,以4-溴苯胺,肉桂酸等为原料,合成了4-溴联苯、肉桂酰氯、4-溴-4’-肉桂酰基联苯等中间体,并利用上述中间体,以不同的合成路线合成了急性毒力不同的两种抗凝血杀鼠剂A和B,并且确定了最佳反应条件。其次,利用红外光谱,核磁及其它的理化性质对肉桂酰氯,4-溴联苯,4-溴-4’-肉桂酰基联苯,3-[3-(4-溴联苯基)苯甲酰基-1-苯基乙基]-4-羟基-2H-1-苯并吡喃-2-酮,杀鼠剂A和B等进行了表征,并且对各中间体的合成路线进行比较,论证和实验,确定了最佳反应条件。通过红外光谱,熔点测定法及其它理化性质,对目标产物A和B进行了表征,证明合成了目标产物新型抗凝血杀鼠剂A和B。最后,测定了新型含氟4-羟基香豆素类抗凝血杀鼠剂A的急性口服毒性LD50=0.693mg/kg,摄食系数为0.72；新型含氟4-羟基香豆素类抗凝血杀鼠剂B的急性口服毒性LD50=0.762mg/kg,摄食系数为0.85,试验表明所合成两种化合物是良好的杀鼠剂,且含氟基团越多抗凝血杀鼠剂的毒性越强。

全文目录

中文摘要  5-6
Abstract  6-10
第1章绪论  10-40
  1.1 杀鼠剂的发展概述  10-16
  1.2 课题意义  16-17
  1.3 急性杀鼠剂和抗凝血杀鼠剂  17-31
    1.3.1 急性灭鼠剂  17-25
    1.3.2 抗凝血杀鼠剂  25-31
  1.4 新型抗凝血杀鼠剂的结构设计  31-40
    1.4.1 新型抗凝血杀鼠剂的结构设计思路  31-35
    1.4.2 结构设计的可行性  35-40
第2章实验部分  40-52
  2.1 主要化学试剂  40-43
    2.1.1 主要化学试剂的化学性质  41-43
  2.2 主要实验和测试用仪器  43-44
  2.3 合成路线  44-46
    2.3.1 氟乙酰氯的合成路线  44
    2.3.2 4-溴联苯的合成路线  44
    2.3.3 肉桂酰氯的合成路线  44
    2.3.4 4-溴-4'-肉桂酰基联苯的合成路线  44-45
    2.3.5 4-羟基香豆素中间体的合成路线  45
    2.3.6 新型含氟4-羟基香豆素类抗凝血杀鼠剂A的合成路线  45-46
    2.3.7 新型含氟4-羟基香豆素类抗凝血杀鼠剂B的合成路线  46
  2.4 实验步骤  46-49
    2.4.1 氟乙酰氯的合成  46-47
    2.4.2 4-溴联苯的合成  47
    2.4.3 肉桂酰氯的合成  47-48
    2.4.4 4-溴-4'-肉桂酰基联苯的合成  48
    2.4.5 4-羟基香豆素中间体的合成  48
    2.4.6 中间体M的合成  48
    2.4.7 新型抗凝血杀鼠剂A的合成  48-49
    2.4.8 中间体N的合成  49
    2.4.9 含氟4-羟基香豆素类抗凝血杀鼠剂B的合成  49
  2.5 两种抗凝血杀鼠剂的应用及生效实验  49-52
第3章结果与讨论  52-94
  3.1 氟乙酰氯的合成与表征  52-57
    3.1.1 合成氟乙酰氯的路线选择  52-53
    3.1.2 氟乙酰氯的合成  53
    3.1.3 氟乙酰氯的表征  53-57
  3.2 4-溴联苯的合成与表征  57-59
    3.2.1 4-溴联苯的合成路线  57-58
    3.2.2 4-溴联苯的表征  58-59
  3.3 肉桂酰氯的合成与表征  59-63
    3.3..1 肉桂酰氯的合成中酰氯化试剂的选择  59-60
    3.3.2 肉桂酸的红外光谱解析  60-61
    3.3.3 肉桂酰氯的红外光谱解析  61-63
  3.4 4-溴-4'-肉桂酰基联苯的合成与表征  63-65
    3.4.1 4-溴-4'-肉桂酰基联苯合成路线的确定  63-64
    3.4.2 4-溴-4'-肉桂酰基联苯的表征  64-65
  3.5 4-羟基香豆素中间体的合成与表征  65-68
    3.5.1 4-羟基香豆素中间体的合成路线的确定  65
    3.5.2 4-羟基香豆素中间体的表征  65-68
  3.6 中间体M的合成与表征  68-71
    3.6.1 中间体M的合成路线的确定  68-69
    3.6.2 中间体M的表征  69-71
  3.7 新型抗凝血杀鼠剂A的合成与表征  71-78
    3.7.1 新型抗凝血杀鼠剂A合成路线的确定  71
    3.7.2 新型抗凝血杀鼠剂A的表征  71-78
  3.8 中间体N的合成与表征  78-82
    3.8.1 中间体N的合成路线的确定  78-80
    3.8.2 中间体N的表征  80-82
  3.9 含氟乙酰基4-羟基香豆素类化合物(B)的表征  82-85
    3.9.1 含氟乙酰基4-羟基香豆素类化合物(B)的结果讨论  82
    3.9.2 含氟乙酰基4-羟基香豆素类化合物(B)的表征  82-85
  3.10 生效试验  85-94
    3.10.1 新型抗凝血杀鼠剂A的生效实验  85-89
    3.10.2 新型抗凝血杀鼠剂B的生效实验  89-92
    3.10.3 两种新型抗凝血杀鼠剂的药效比较  92-94
第4章结论  94-96
参考文献  96-106
致谢  106-108
攻读硕士学位期间所发表的论文  108

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