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阿德福韦酯对慢性乙型肝炎肝组织HBV cccDNA定量、病理改变及临床影响的研究

作　者: 张小亚
导　师: 杨岩
学　校: 宁夏医科大学
专　业: 内科学
关键词: 慢性乙型肝炎阿德福韦酯乙肝病毒DNA 乙肝病毒共价环状DNA HBsAg、HBcAg的表达病理
分类号: R512.62
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
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内容摘要

目的观察阿德福韦酯对慢性乙型肝炎的临床疗效及病理学的影响,以及对肝组织HBsAg、HBcAg表达情况和肝组织HBV DNA、HBVcccDNA的变化关系的研究,探讨肝组织HBVcccDNA的消长在抗病毒的治疗中的指导意义,更进一步完善抗病毒治疗的评估体系。方法选择2007年7月至2010年10月在宁夏医科大学附属医院感染疾病科门诊及住院的慢性乙型肝炎患者52例为研究对象,其男性41例,女性11例,年龄16-60岁,平均年龄(35.39±10.14)岁。其中HBeAg阳性患者25例,HBeAg阴性27例。口服阿德福韦酯片10mg/天,治疗48周。对52例的其中23例患者行治疗前后的肝穿刺病理活检及肝组织HBV cccDNA、HBV DNA检测。应用实时荧光定量聚合酶链反应(FQ-PCR)方法检测肝组织HBV cccDNA、肝组织HBV DNA和荧光定量PCR法检测血清HBV DNA含量,同时对肝组织行常规病理染色以判断其炎症(G)及纤维化(S)的程度,用免疫组化法检测肝细胞内HBsAg、HBcAg的表达,并检测肝肾功、尿常规、血常规及乙肝五项等。用spss11.5软件统计分析病例的一般资料、血清HBV DNA、谷氨酸氨基转氨酶(ALT)、肝组织炎症、纤维化程度、HBsAg、HBcAg的表达、肝组织HBV cccDNA及HBV DNA的变化。结果25例HBeAg阳性的慢性乙型肝炎患者治疗48周后血清HBV DNA阴转率为(16/25)64%,ALT复常率为(20/25)80%,HBeAg阴转率为(4/25)16%,HBeAg/抗-HBe血清转换率为(2/25)8%,病毒学突破率为(2/25)8%,病毒学和生化学均突破者为(1/25)4%;27例HBeAg阴性的慢性乙型肝炎患者血清HBV DNA阴转率为(18/27)62.96 %,ALT复常率为(21/27)77.78%,未见病毒学及生化学的突破。23例行肝穿刺的慢性乙型肝炎患者阿德福韦酯治疗48周后肝组织炎症较前改善(Z=-3.023,P=0.003<0.05),改善率为(15/23)65.22%;治疗前后纤维化程度比较无统计学意义(Z=-0.893,P=0.372>0.05),纤维化改善率为(8/23)34.78%。23例慢性乙型肝炎患者阿德福韦酯治疗48周后肝组织HBsAg的表达与治疗前相比变化有差异(Z=-2.085,P=0.005<0.05);治疗前后HBcAg表达强度的变化有统计学意义(Z=-3.227,P=0.001<0.05)。23例(HBeAg阳性患者有12例,HBeAg阴性患者有11例)中血清HBV DNA阴转的患者达(19/23)82.6%,在达到血清HBV DNA阴转的患者肝组织中均检出HBV DNA、HBV cccDNA;治疗48周后肝组织HBV DNA较基线平均下降为1.83log10;肝组织HBV cccDNA较基线平均下降为1.19log10;其中4例达到HBeAg阴转的患者肝组织内HBV cccDNA显著下降,约下降1.21 log10,而8例HBeAg阳性未转换者肝组织内HBV cccDNA下降约0.82 log10。结论阿德福韦酯抗病毒治疗可有效抑制乙肝病毒复制,增加血清转换率,改善肝功能、肝组织炎症活动度及纤维化程度,降低肝组织HBsAg、HBcAg表达强度,且不良反应少。同时阿德福韦酯治疗48周后可使肝组织HBV DNA和HBVcccDNA下降,并且达到HBeAg阴转的患者较未达到HBeAg阴转的患者肝组织HBV cccDNA下降显著。

全文目录

摘要  4-6
ABSTRACT  6-12
前言  12-14
材料与方法  14-21
结果  21-27
讨论  27-34
结论  34-35
图及照片  35-37
参考文献  37-40
综述：核苷类似物治疗慢性乙型肝炎的进展  40-63
  参考文献  55-63
致谢  63-64
攻读学位期间发表的学术论文  64-65
个人简历  65

阿德福韦酯对慢性乙型肝炎肝组织HBV cccDNA定量、病理改变及临床影响的研究

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