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CIN2-CIN3宫颈电环锥切术(LEEP)后病变残留/复发的危险因素及预测指标

作 者: 阳霞
导 师: 钱德英
学 校: 南方医科大学
专 业: 妇产科学
关键词: CIN2-CIN3 LEEP 残留/复发 危险因素
分类号: R737.33
类 型: 硕士论文
年 份: 2012年
下 载: 55次
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内容摘要


研究背景宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasias, CIN)是与宫颈浸润癌密切相关的一组癌前病变。对普通人群中的CIN2-CIN3女性,2006年美国阴道镜和宫颈病理学会(ASCCP)公布的《宫颈上皮内瘤变或原位腺癌的处理》指南推荐使用切除手术或者破坏治疗,不主张初始治疗使用全子宫切除术。宫颈电环锥切术(loop electrosurgical excision procedure, LEEP)作为诊断及治疗CIN2-CIN3的有效手段已被广泛应用。锥切手术可治愈大部分宫颈上皮内瘤变,但术后仍有部分女性发生病变残留/复发,由于手术者及手术方式的差异,术后残留复发率差异较大,不同文献报道范围波动于4.2%-51.8%[1-4]。虽然CIN2-CIN3女性行锥切后浸润癌发生率有所降低,但其宫颈癌前病变及宫颈癌的发生率仍高于普通人群,因此这些女性被视为高危人群。LEEP手术后病变残留/复发是妇产科临床医生普遍关注的问题。国内外学者对术后随访中出现的残留/复发病例进行了一系列相关危险因素的分析,其范围覆盖了临床流行病学、细胞学及组织病理学等[1-3,5-7]。这些研究对临床评估及管理接受宫颈锥切术治疗的女性有重要的指导意义,但研究结果存在分歧。本研究的目的在于通过回顾性分析LEEP治疗患者的人口学因素及术后临床病理学因素.评估与CIN2-CIN3患者LEEP治疗后病变残留/复发相关的因素,并探索病变残留/复发的有效预测指标。研究方法一、研究对象从2002年1月至2009年12月在广东省人民医院妇科行LEEP手术,组织病理学诊断为CIN2及以上,术后随访12个月以上,并在LEEP手术后进行至少一次TCT或者组织病理学随访的患者纳入本研究。有以下情况者予以排除:1)术后1年内因宫颈以外病因行全子宫切除术者;2)术后病理提示浸润癌行进一步治疗者。将术后半年内细胞学异常且有组织学证实的CIN1.CIN3病变定义为残留;术后半年内细胞学检查阴性,半年后经组织学证实的CIN1-CIN3病变定义为复发。共1018名女性接受了LEEP手术,其中129名诊断为CIN1、湿疣及息肉,9例腺上皮病变,经组织病理诊断证实存在CIN2及以上病变的患者共880人,其中103名患者术后失访,21名患者因宫颈外因素在LEEP术后1年内行全子宫切除术,19例诊断为浸润癌行进一步治疗,其余738名患者纳入本研究。共38例患者发生病变残留,5例复发。研究因素及赋值:1.患者年龄:≤40岁组(0)、>40岁组(1);2.孕次:<5次组(0)、≥5次组(1);3.产次:<2次组(0)、≥2次组(1);4.术前HPV-DNA负荷:≤100pg/ml组(0)、100-1000pg/ml组(1)、>1000pg/ml组(2);5.术前病理:<CIN2组(0)、CIN2-3组(1)、CIN3组(2);6.术后病理1)宫颈阴道部病理:<CIN2组(0)、CIN2-3组(1)、CIN3组(2);2)宫颈管病理:<CIN2组(0)、CIN2-3组(1)、CIN3组(2);7.病变累及象限:0组(0)、1象限组(1)、2-3象限组(2)、4象限组(3),其中,“0组”为术前病理≥CIN2,但术后宫颈阴道部及宫颈管病理均<CIN2的患者;8.病变是否累腺:未受累组(0)、受累组(1);9.宫颈阴道部内外切缘状态:阴性组(0)、阳性组(1);10.宫颈管切缘状态:阴性组(0)、阳性组(1)。二、LEEP手术LEEP手术在广东省人民医院妇科手术室进行,术前由术者再次进行阴道镜评估。术中消毒阴道及宫颈后,用复方碘溶液涂于宫颈表面,碘不着色区为病变区域。根据病灶大小,使用适宜的电环以50W功率切除宫颈阴道部病变区域,命名为“宫颈阴道部分”;再以50W功率及较小电环切除颈管组织,命名为“宫颈管部分”;最后以30W功率电极在创面电凝止血,必要时缝扎止血。切除的标本尽量完整。切下组织大头针标记定位后分别装入标本袋并标明切除部位,使用10%中性福尔马林固定后送常规病理检查。三、手术标本送检后处理LEEP标本送检后,病理科将其按照“宫颈阴道部分”、“宫颈管部分”分别取材,将组织以所标记的点数为参照,平均分为12份,按顺时针方向分别命名为“1点”至“12点”。标本制片并HE染色后由病理科副主任医师以上专家仔细阅片并诊断。四、LEEP手术后随访随访内容包括TCT、HR-HPV检查、阴道镜检查及活检。第一次LEEP手术后,患者在2周后回院进行术后检查,了解创面愈合情况,在术后第3-6个月进行宫颈细胞学检查,术后6-12个月进行HPV-DNA检查,结果正常者此后分别在术后第12,18及24个月进行随访,之后每年随访一次。TCT检查结果异常的患者建议进行如下处理:a.细胞学提示ASCUS者,建议进行HR-HPV检测,结果为阳性者(≥1pg/ml)行阴道镜检查,阴性者可按照第1点的安排进行随访;也可选择直接行阴道镜检查。若阴道镜检查不满意,可以在6-12个月复查细胞学。b.细胞学为LSIL者,建议在第6-12个月复查细胞学,也可选择直接行阴道镜检查,若阴道镜检查不满意,在6-12个月复查细胞学。c.细胞学为HSIL的患者,立即行阴道镜检查,若阴道镜检查不满意,建议行诊断性LEEP术以明确。五、统计学分析本研究采用SPSS13.0统计软件进行处理。在单因素分析中,对有序等级资料进行R×C表分析;采用Logistic回归分析进行多因素分析。对各项单因素分析有统计学意义的指标,计算其预测病变残留/复发的敏感度及特异度。P<0.05认为差异有统计学意义。结果研究期间共有1018名妇女接受了LEEP手术,其中129名诊断为CIN1、湿疣及息肉,9例腺上皮病变,经组织病理诊断证实存在CIN2及以上病变的患者共880人,其中103名患者术后失访,21名患者因宫颈外因素在LEEP术后1年内行全子宫切除术,19例诊断为浸润癌行进一步治疗,其余738名患者纳入本研究,其平均年龄为36±7(19-74)岁,平均随访时间为45±19(12-96)月。在随访中发现病变残留/复发者共43人,其中38名残留患者,5名复发患者,残留/复发率为5.83%。一、单因素分析我们通过R×C表χ2检验进行单因素分析,了解各因素与病变的残留/复发的关系。发现年龄、术前HPV负荷、术后病理诊断级别、各手术切缘、病变累及象限及病变累及腺体具有统计学意义。二、Logistic多元回归分析我们对经单因素分析认为可能影响病变残留/复发的因素进行Logistic回归分析。发现宫颈管病理级别(CIN2-3组:OR=14.690,P=0.000;CIN3组:OR=30.597,P=0.000)、宫颈阴道部外切缘状态(OR=5.312,P=0.006)及宫颈管切缘状态(OR=2.574,P=0.035)与LEEP术后病变的残留/复发有相关性。三、各指标的敏感度、特异度为了进一步比较各因素的预测价值,我们计算了以上经多元回归分析认为有意义的危险因素对病变残留/复发的预测情况,包括特异度、敏感度,见表4-表13。宫颈阴道部病理诊断级别分为<CIN2,CIN2-3,CIN3,将<CIN2者视为阴性人群,≥CIN2者视为阳性人群时,其敏感度、特异度分别为93.02%,28.06%;将<CIN3者视为阴性人群,≥CIN3者视为阳性人群时,其敏感度、特异度分别为34.88%,86.62%。宫颈管病理诊断级别分为<CIN2,CIN2-3,CIN3,将<CIN2者视为阴性人群,≥CIN2者视为阳性人群时,其敏感度、特异度分别为81.40%,80.58%;将<CIN3者视为阴性人群,≥CIN3者视为阳性人群时,其敏感度、特异度分别为20.93%,98.27%。病变累及象限分为0组、1象限、2-3象限、4象限,将0组患者视为阴性人群,≥1象限者视为阳性人群时,其其敏感度、特异度分别为95.35%,26.47%;将<2象限者视为阴性人群,≥2象限者视为阳性人群时,其敏感度、特异度分别为81.40%,60.43%;将<4象限者视为阴性人群,4象限者视为阳性人群时,其敏感度、特异度分别为27.91%,94.10%。宫颈阴道部外切缘状态分为阴性、阳性,其敏感度、特异度分别为23.26%,98.13%。宫颈阴道部内切缘状态分为阴性、阳性,其敏感度、特异度分别为55.81%,84.17%。宫颈管切缘分为阴性、阳性,其敏感度、特异度分别为39.53%,95.25%。结论在采用“两刀法”LEEP术式治疗的CIN2-CIN3患者中,影响术后病变残留/复发的危险因素包括宫颈管病理诊断级别、宫颈阴道部外切缘状态、宫颈管切缘状态;其中预测价值较高的是宫颈管病理诊断级别(截断点CIN2)。当宫颈管病理诊断为CIN3、宫颈管切缘受累或病变累及4个象限时,应高度警惕病变复发/残留的可能性。

全文目录


摘要  3-8
ABSTRACT  8-16
前言  16-22
资料与方法  22-26
  一、研究对象  22-23
  二、LEEP手术  23
  三、手术标本送检后处理  23-24
  四、LEEP手术后随访  24-25
  五、统计学分析  25-26
结果  26-42
  一、单因素分析  26-35
  二、Logistic多元回归分析  35-37
  三、各指标的敏感度及特异度  37-42
讨论  42-51
结论  51-54
参考文献  54-58
中英文缩略词表  58-59
致谢  59-61
统计学审稿证明  61

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中图分类: > 医药、卫生 > 肿瘤学 > 泌尿生殖器肿瘤 > 女性生殖器肿瘤 > 子宫肿瘤
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