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NF-kB信号转导通路在H-ras12V转基因小鼠肝肿瘤发生中的作用

作　者: 陈红
导　师: 李鹏
学　校: 黑龙江八一农垦大学
专　业: 基础兽医学
关键词: 肝细胞癌 H-ras12V转基因小鼠 RAS NF-kB信号转导通路
分类号: R735.7
类　型: 硕士论文
年　份: 2013年
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内容摘要


肝癌的病因繁多，过程复杂，其发生机理尚不清楚。体外研究表明Ras信号通路在肝癌发生、发展中起到重要作用。实验室曾利用白蛋白启动子诱导Ras癌基因在肝细胞中特异性表达，成功建立了Ras转基因肝癌小鼠模型。最近几年的研究结果表明NF-kB信号转导通路与肿瘤的发生、发展、抗凋亡、侵袭和转移都有着非常重要的关系[1]。本实验研究NF-kB信号转导通路在H-ras12V转基因小鼠中的活化状态，以及探讨Ras信号转导通路与NF-kB信号转导通路在肝脏肿瘤发生中的相互作用关系。解剖小鼠，获取正常野生型小鼠的肝脏组织作为对照组，研究H-Ras12V转基因小鼠的肝脏肿瘤组织和肿瘤周围组织。所有采集的肝脏组织分别提取总RNA，利用荧光定量PCR方法检测NF-kB信号转导通路上下游关键基因的mRNA的表达水平；提取各组肝脏组织中的总蛋白和细胞核蛋白，western blot检测NF-kB信号转导通路上下游关键蛋白的表达水平和激活状态，及细胞核中p65和p52的表达水平。实验结果：（1）H-ras12V转基因雄鼠在8月龄时全部发生肝肿瘤，而H-ras12V转基因雌鼠在14月龄以后全部发生肝肿瘤。（2）转基因雄鼠中，Ras信号通路的持续激活，促进下游的PI3K的表达升高，使AKT的磷酸化水平升高，从而激活NF-kB信号转导通路。NF-kB信号转导通路被激活后，激活的蛋白进入到细胞核内，对靶基因的转录进行调控[2]。转基因雌鼠中，Ras信号通路的持续激活，促进下游的PI3K的表达升高，与转基因雌鼠肿瘤周围组织相比，肿瘤组织中AKT的磷酸化水平降低，NF-kB信号转导通路是被抑制的。实验结论：基于以上实验结果，NF-kB信号转导通路的激活对H-ras12V转基因雄鼠肿瘤的发生发展具有重要作用。H-Ras12V转基因雄鼠，由于NF-kB通路的持续激活促进肝脏肿瘤的发生；而转基因雌鼠最终能够绕过NF-kB通路，通过其它未知途径诱发肝脏肿瘤。

全文目录


摘要  4-5
Abstract  5-10
前言  10-11
第一章 文献综述  11-17
  1.1 肝细胞癌  11
  1.2 Ras 癌基因与肿瘤发生相互作用  11-12
  1.3 NF-kB 信号转导通路的概况  12-15
  1.4 小结  15-17
第二章 样本的采集处理和病理学检测  17-27
  2.1 试验材料  17-18
  2.2 试验方法和步骤  18-22
  2.3 试验结果  22-25
  2.4 讨论  25
  2.5 小结  25-27
第三章 NF-kB 通路关键蛋白表达和 MRNA 水平的检测  27-47
  3.1 试验材料  27-28
  3.2 Western Blotting （蛋白免疫印迹）  28-31
  3.3 荧光定量 RT-PCR 检测关键蛋白基因的 mRNA 水平  31-38
  3.4 实验结果  38-45
  3.5 讨论  45-46
  3.6 小结  46-47
第四章 NF-kB 通路调控的靶基因 MRNA 表达水平的检测  47-52
  4.1 试验材料  47
  4.2 试验方法  47-48
  4.3 试验结果  48-50
  4.4 讨论  50-51
  4.5 小结  51-52
第五章 结论  52-53
参考文献  53-57
致谢  57-58
作者简介  58

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中图分类: > 医药、卫生 > 肿瘤学 > 消化系肿瘤 > 肝肿瘤
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