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未折叠蛋白反应相关基因ATF6、GRP78、XBP1在人类肝细胞癌中的表达及其相关的临床意义

作　者: 隋建
导　师: 申铭
学　校: 华中科技大学
专　业: 外科学
关键词: 内质网应激未折叠蛋白反应 ATF6 GRP78 XBP1 肝细胞癌
分类号: R735.7
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
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内容摘要

目的探讨未折叠蛋白反应相关基因ATF6、GRP78、XBP1在人类肝细胞癌中的表达及其与肿瘤发展及预后可能存在的关系。方法通过免疫组化方法观察100例手术切除的肝癌组织细胞及32例非肝癌细胞中GRP78(glucose regulated protein of 78)、ATF6(activating transcription factor 6)的表达,并应用RT-PCR技术定量的分析对比XBP1(X-box binding protein 1,XBPl)两种不同的亚型在正常细胞和肿瘤细胞中的分布情况,并用统计学方法对其结果进行分析。结果可见GRP78在HCC细胞中表达的阳性率为70%,在非肝癌细胞中表达的阳性率为37.5%(P<0.05),在高、中、低分化的肝癌细胞中表达的阳性率分别为44%、57%、87%,病理低分化组阳性率高于中、高分化组(P<0.05),Ⅰ～Ⅱ期阳性率为41.7%,Ⅲ～Ⅳ期阳性率78.9%(P<0.05)。ATF6在HCC细胞中表达的阳性率为64%,在非肝癌细胞中表达的阳性率为31.25%(P<0.05)在高、中、低分化的肝癌细胞中表达的阳性率分别为33.3%、40%、88.4%。病理低分化组阳性率高于中、高分化组(P<0.05),Ⅰ～Ⅱ期阳性率为33.3%,Ⅲ～Ⅳ期阳性率为73.7%。GRP78与ATF6的表达随着肿瘤细胞恶性程度和侵袭性的提高,表达增加。Real-time PCR结果显示,XBP1-s基因的表达量,在肝细胞肝癌的细胞中约上调了10.59倍,而XBP1-u基因的表达量,在两种细胞中的表达量无明显区别。结论证实了在肝癌细胞中,未折叠蛋白反应被激活,与UPR相关的ATF6信号转导通路和IRE1依赖的XBP1剪切机制活化,说明在肝癌细胞的生长过程中,内质网应激提高了肿瘤的恶性度和侵袭力。

全文目录

中文摘要  5-7
ABSTRACT  7-9
前言  9-11
1 材料与方法  11-18
2 结果  18-21
3 讨论  21-25
4 结论  25-26
参考文献  26-28
综述内质网应激的分子机制及其在治疗恶性肿瘤的临床应用  28-54
  参考文献  50-54
致谢  54

未折叠蛋白反应相关基因ATF6、GRP78、XBP1在人类肝细胞癌中的表达及其相关的临床意义

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