学位论文 > 优秀研究生学位论文题录展示

应用海人酸诱导内侧颞叶癫痫模型鼠研究mTOR和Wnt/β-catenin信号通路在内侧颞叶癫痫发病机制中的作用

作　者: 幸小亮
导　师: 沈岩; 许琪
学　校: 北京协和医学院
专　业: 生物化学与分子生物学
关键词: mTLE 海马硬化 海人酸 C57BL/6小鼠 pS6 β-catenin
分类号: R742.1
类　型: 硕士论文
年　份: 2012年
下　载: 14次
引　用: 0次
阅　读: 论文下载
 

内容摘要


癫痫(Epilepsy)是一组由不同病因所致脑部神经元高度同步化异常放电所引起的中枢神经系统功能失常为特征的综合征。内侧颞叶癫痫(Mesial Temporal Lobe Epilepsy, mTLE)是癫痫中最主要的类型,也是最常见的药物难治性癫痫,其发病机制尚未完全阐明。临床研究发现80%以上：mTLE患者伴有星形胶质细胞增生、神经元丢失、颗粒细胞散布和苔状纤维发芽为特征的病理改变,称为海马硬化。因此深入研究海马硬化的发生机制对于mTLE发病机制的研究具有重要意义。近年来,研究发现mTLE模型鼠中mTOR信号通路活性增强,抑制mTOR信号通路能有效抑制由海人酸(Kainate Acid, KA)引起的海马神经元死亡、苔状纤维的发芽和自发癫痫的发生,因此研究mTLE模型鼠中mTOR的时空表达模式,对于阐述mTLE发病机制具有重要的作用。此外,Wnt/β-catenin信号通路在中枢神经系统的研究发现,此通路不仅能调节神经干细胞的自我增殖和更新,而且在神经元树突形态形成和突触后兴奋性放电都具有调节作用,因此选择Wnt/β-catenin信号通路,研究其与mTLE的内在关系有助于进一步了解mTLE的发病机制。本课题的研究根据海马硬化的病理特征,选取mTOR和Wnt/β-catenin信号通路,通过蛋白质印记(Western Blot analysis)研究mTOR和Wnt/β-catenin信号通路在模型鼠表达量的变化,通过免疫组化(Immunohistochemistry, IHC)和免疫荧光(Immunofluorescence, IF)研究mTOR和Wnt/β-catenin信号通路在模型鼠中的时空表达模式。最终发现,(1)海人酸海马内注射成功构建mTLE模型；(2)急性期、潜伏期和慢性期模型鼠的海马亚区域都发现有1mTOR的过度活化；(3)海马硬化的患者中也发现有mTOR的过度激活,并且主要集中在反应性星形胶质细胞中,并发现存在mTOR过度激活的星形胶质细胞侵入到颗粒细胞层；(4)模型鼠和海马硬化患者中,β-catenin的变化差异不显著。结果证明：(1)mTOR言号通路的激活在癫痫的发生中可能具有多种作用,并提示抑制星形胶质细胞中mTOR信号通路活性可能是治疗这类疾病的有效手段；(2) Wnt/β-catenin可能不参与mTLE的发生过程。

全文目录


目录  3-4
英文词汇缩略表  4-6
中文摘要  6-7
Abstract  7-9
第一部分 绪论  9-24
  第一章 癫痫及癫痫分类概述  9-10
    1. 癫痫及癫痫发作  9
    2. 癫痫分类  9-10
  第二章 内侧颞叶癫痫  10-15
    1. 内侧颞叶癫痫概述  10-11
    2. 发病机制  11-15
  第三章 mTOR和Wnt/β-catenin信号通路与mTLE的研究  15-24
    1. mTOR信号通路与mTLE的研究  15-19
    2. Wnt/β-catenin信号通路与mTLE的研究  19-21
    3. 科学问题、工作假说及研究策略  21-24
第二部分 mTOR和Wnt/β-catenin与mTLE的研究  24-48
  第一章 材料方法  24-35
    1. mTLE模型的建立  24-26
    2. 临床样本的收集  26-27
    3. mTOR和Wnt/β-catenin在模型鼠和人海马组织中的研究  27-35
  第二章 研究结果  35-48
    1. 海马内注射构建mTLE小鼠模型  35-39
    2. pS6在模型鼠和人海马组织中的时空表达  39-46
    3. β-catenin在模型鼠和人海马组织中的检测  46-48
第三部分 讨论  48-53
  第一章 KA海马内注射构建mTLE模型鼠  48-50
    1. mTLE模型的建立方法  48
    2. 癫痫模型鼠和mTLE患者的海马硬化病理改变相似  48-50
  第二章 pS6在模型鼠和人海马组织中的研究  50-52
    1. mTOR在mTLE患者的反应性星形胶质细胞中超量表达  50-51
    2. mTOR在2/13海马硬化mTLE患者颗粒细胞中存在激活  51-52
    3. 非海马硬化mTLE患者作为实验对照组  52
  第三章 β-catenin在模型鼠和人海马组织中的研究  52-53
第四部分 小结  53-54
参考文献  54-63
简历  63-64
致谢  64-65

相似论文

  1. β-catenin在猪卵巢组织中的表达以及对猪卵巢颗粒细胞凋亡及类固醇生成酶的影响,S828
  2. EpCAMhigh/CD44+标记的大肠癌干细胞与β-catenin在大肠癌中的表达及临床意义,R735.34
  3. 海人酸致痫大鼠神经元树突棘的可塑性变化,R742.1
  4. 大鼠肝癌演进中三种生化因子及相关药物干预的研究,R735.7
  5. RNA干扰沉默细胞周期蛋白依赖激酶8基因对结肠癌细胞HCT116增殖和凋亡的影响,R735.35
  6. 颞叶癫痫大鼠海马的体视学研究,R742.1
  7. β-catenin、cyclinD1及p21WAF1在胸腺肿瘤中的表达及意义,R736.3
  8. 脉冲强磁场促神经干细胞增殖的效应及其机制研究,R329
  9. 雌激素介导ERα调控子宫内膜间质细胞β-catenin表达的分子机制及在子宫内膜异位症形成和发展中的意义,R711.71
  10. 浸润性乳腺癌SFRP1基因启动子甲基化及其与β-catenin、E-cadherin蛋白表达的关系及意义,R737.9
  11. 骨关节炎中Wnt/β-catenin信号通路调控骨桥蛋白表达的初步研究,R684.3
  12. 抑癌基因TSPYL5在胃癌发生发展中的作用及机制的初步研究,R735.2
  13. 上皮性卵巢癌组织中GSK-3β磷酸化与PMS2表达的相关性研究,R737.31
  14. Wnt/β-catenin信号通路在肝再生中的作用及相关研究,R657.3
  15. JNK特异性抑制剂SP600125对大鼠颞叶癫痫海马硬化和癫痫发作的影响,R742.1
  16. 周期性牵张力下HIF-1α和Wnt/β-catenin信号传导通路对ST2细胞向成骨分化的影响,R783.5
  17. β-Catenin和E-Cadherin在卵巢浆液性癌和浆液性交界性肿瘤中的表达及意义,R737.31
  18. 海人酸致痫大鼠中神经肽Ghrelin与Nesfatin-1表达变化及其意义研究,R742.1
  19. 化疗药物富集小鼠乳腺癌细胞系4T1中肿瘤干细胞及其耐药机制研究,R737.9
  20. Wnt5a基因对肝癌细胞生物学行为的影响,R735.7
  21. 小鼠雌激素受体α重组腺病毒感染神经细胞及小鼠中枢神经系统的鉴定,R363

中图分类: > 医药、卫生 > 神经病学与精神病学 > 神经病学 > 脑部疾病 > 癫痫
© 2012 www.xueweilunwen.com