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大鼠肝癌演进中三种生化因子及相关药物干预的研究

作　者: 段如冰
导　师: 张红绪
学　校: 河南师范大学
专　业: 生理学
关键词: 肝癌 SD大鼠 E-cd β-catenin MMP-7 苦参素 富硒酵母
分类号: R735.7
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
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内容摘要


目的:探讨SD大鼠肝脏组织中生化因子E-cd、β-catenin和MMP-7在肝癌变各时期及苦参素联合富硒酵母干预下的含量变化,分析它们间的相互作用及在大鼠肝癌发生中的作用。方法:用DENA作诱癌剂建立SD大鼠肝癌变不同时期的动物模型。自诱癌之日起,分别于2、4、6、8、10、12、14、16、18W取其相应肝组织,利用免疫组化、Wertern blot技术测定大鼠肝组织中上述三种生化因子的含量变化。结果:①病理结果:诱癌组大鼠2-4W呈轻度炎性反应,6W呈重度炎性反应,8-10W为腺瘤样增生,12-14W以非典型腺瘤样增生为主,16-18W出现胆管上皮癌。②免疫组化:诱癌组E-cd阳性率随诱癌时间延长而逐渐降低,到腺瘤样增生时期显著低于对照组(P<0.05);干预组E-cd的降低趋势慢于诱癌组,阳性区域的面积及着色深度均有不同程度增高,但无显著差异(P>0.05)。诱癌组β-catenin阳性率随诱癌时间延长而降低,从炎性反应阶段至肿瘤生成均极显著低于对照组(P<0.01);干预组β-catenin含量在诱癌中期与诱癌组阳性率有一定差异,但后期差异减小,无显著性(P>0.05)。诱癌组MMP-7阳性率随着诱癌进程逐渐增加,到非典型性腺瘤样增生阶段极显著高于对照组(P<0.01),至肿瘤生成,差异均极显著(P<0.01);干预组MMP-7阳性率与诱癌组于炎性反应阶段基本持平;从典型性腺瘤样增生阶段至胆管上皮癌MMP-7阳性率逐渐增加,但与诱癌组无显著差异(P>0.05)。③Wertern blot:诱癌组E-cd含量在肝癌变过程中逐渐降低,在胆管上皮癌时期显著低于对照组(P<0.05);干预组E-cd含量于各时期略高于诱癌组,且于非典型性腺瘤样增生期显著高于诱癌组(P<0.05)。诱癌组β-catenin含量从重度炎性反应时期至癌生成极显著差异低于对照组(P<0.01);干预组中期的β-catenin含量比诱癌组低,于重度炎性反应时期至癌生成呈显著差异(P<0.05),非典型性腺瘤样增生时期差异极显著(P<0.01)。结论:大鼠肝癌演进中E-cd、β-catenin含量逐渐降低,MMP-7阳性率逐渐增加,且β-catenin存在异位表达。苦参素联合富硒酵母干预肝癌演进后,肝组织的细胞学特征及E-cd、β-catenin和MMP-7表达均发生一定的变化。E-cd、β-catenin和MMP-7这3种蛋白因子在肝癌演进及药物干预下的变化存在一定的规律,这为研究肝癌的发病机理、寻找新的肝癌标志物及治疗靶点提供了一定的理论依据。

全文目录


摘要  4-5
ABSTRACT  5-10
缩略语  10-11
第一章 引言  11-33
  1.1 肝癌的发生及诱因  11-13
    1.1.1 肝癌的发生  11-12
    1.1.2 肝癌的病因学  12-13
  1.2 肝癌的转移  13-15
    1.2.1 局部浸润  13-14
    1.2.2 血行传播（blood lines spread）  14-15
    1.2.3 淋巴传播（lymphatic spread）  15
  1.3 肝癌动物模型的建立  15-16
    1.3.1 诱癌动物  15-16
    1.3.2 诱癌药物  16
    1.3.3 给药途径和剂量  16
  1.4 E-cd 与肝癌  16-22
    1.4.1 细胞粘附分子与肝癌  16-17
    1.4.2 E-cd 与肝癌  17-22
  1.5 β-catenin 与肝癌  22-24
    1.5.1 catenin 家族  22
    1.5.2 β-catenin 与Wnt 通路  22-23
    1.5.3 β-catenin 基因表达的调控  23
    1.5.4 β-catenin 与肝癌  23-24
  1.6 肝癌与MMP-7  24-28
    1.6.1 基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinas，MMPs）  24-25
    1.6.2 MMPs 的基因表达  25
    1.6.3 肿瘤与MMPs  25-27
    1.6.4 MMP-7 与癌症  27-28
  1.7 苦参素与肝癌  28-30
    1.7.1 中药与抗肿瘤  28-29
    1.7.2 苦参素与肿瘤  29
    1.7.3 苦参素与肝癌  29-30
  1.8 Se 与肝癌  30-32
    1.8.1 Se 的概述  30-31
    1.8.2 Se 在肿瘤治疗中的应用  31
    1.8.3 富硒酵母  31-32
  1.9 苦参素联合富硒酵母在肝癌治疗中的尝试  32-33
第二章 材料与方法  33-40
  2.1 肝癌动物模型的建立及相关药物干预  33-34
    2.1.1 实验动物  33
    2.1.2 诱癌药物  33
    2.1.3 干预药物  33
    2.1.4 给药剂量及取样时间  33-34
  2.2 材料与方法  34-40
    2.2.1 实验材料与主要设备仪器  34
    2.2.2 组织病理切片技术及观察  34-35
    2.2.3 免疫组化  35-37
    2.2.4 免疫印迹检测  37-40
第三章 结果  40-49
  3.1 DENA 诱发SD 大鼠肝癌癌变病理结果  40-41
    3.1.1 宏观观察  40
    3.1.2 石蜡切片观察  40-41
  3.2 E-cd、β-catenin、MMP-7 免疫组化和Western blot 结果  41-49
    3.2.1 E-cd 免疫组化结果  41-42
    3.2.2 E-cd Western blot 结果  42-44
    3.2.3 β-catenin 免疫组化结果  44-46
    3.2.4 β-catenin Western blot 结果  46-47
    3.2.5 MMP-7 诱癌组免疫组化结果  47-49
第四章 讨论  49-54
  4.1 诱癌组与干预组的病理分析  49
  4.2 细胞外基质、粘附分子与肝癌  49-50
  4.3 药物干预与细胞凋亡  50-51
  4.4 药物干预与 Wnt 通路  51-54
第五章 结论  54-55
参考文献  55-66
附录(图版)  66-82
致谢  82-83
硕士期间发表论文  83-84

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中图分类: > 医药、卫生 > 肿瘤学 > 消化系肿瘤 > 肝肿瘤
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