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不同温度下甲砜霉素在鲫体内的药物动力学及残留研究

作　者: 李静
导　师: 操继跃
学　校: 华中农业大学
专　业: 基础兽医学
关键词: 甲砜霉素鲫药物动力学药物残留高效液相色谱
分类号: S948
类　型: 硕士论文
年　份: 2012年
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内容摘要

本论文研究了在10℃和25℃两个水温条件下,甲砜霉素在鲫体内的药物动力学特征和残留消除规律特征。血浆组织样品通过液-液萃取、氮气吹干、浓缩等步骤前处理,采用反相高效液相色谱法(RP-HPLC)测定样品中甲砜霉素含量。在本试验建立的液相检测条件下,血浆和各组织的标准工作曲线相关性良好,相关系数(r)均在0.9996以上。甲砜霉素在血浆中的高、中、低浓度回收率均在87%以上,皮肤、肌肉、肝胰脏和肾脏的高、中、低浓度回收率均在74%以上。日内、日间变异系数均小于10%。对鲫以15mg/kg-bw的剂量单次口灌甲砜霉素进行药物动力学参数模拟研究显示,甲砜霉素在鲫体内吸收较慢、分布广泛、消除半衰期长。水温对药物在鲫体内的药动学过程的影响表现在,低温下吸收速度相对较慢,消除半衰期较长。用3P97进行房室模型分析表明,甲砜霉素的药—时曲线均较符合有吸收一室开放模型,10℃水温条件下甲砜霉素在鲫体内的主要药物动力学参数为：吸收半衰期(tl/2ka)4.63h；峰浓度(Cmax)5.71μg/mL；达峰时间(Tmax)10.94h；消除半衰期(t1/2β)13.68h；表观分布容积(Vd/F)1.53L/kg；清除率(CLb)0.08L/(h·kg)；药时曲线下面积(AUC)195.99μg·h/mL。25℃水温条什下甲砜霉素在鲫体内的药物动力学参数为：吸收半衰期(tl/2ka)2.72h；峰浓度(Cmax)5.60μg/mL；达峰时间(Tmax)6.98h；消除半衰期(t1/2β)9.87h；表观分布容积(Vd/F)1.64L/kg；清除率(CLb)0.12L/(h·kg)；药时曲线下面积(AUC)130.16μg-h/mL。在药物残留研究中,研究了甲砜霉素在鲫的皮肤、肌肉、肝胰脏、肾脏的残留规律。以15mg/kg·bw的剂量连续口灌给药3d,于最后一次给药后1、3、5、7、13、18、24、36、48、72h处死鲫鱼,采集皮肤、肌肉、肝胰脏和肾脏各适量样品,经处理后进液相分析。结果显示：鲫鱼体内各组织中的甲砜霉素在不同水温条件下,代谢明显不同,水温高甲砜霉素消除快,水温低甲砜霉素消除慢。相同之处,表现在两个温度下,甲砜霉素在鲫鱼主要组织中消除均较慢,在72h时,仍可在在皮肤、肌肉、肾脏组织中检测到甲砜霉素。同时,皮肤中的药物代谢速率相对于其他组织较慢,因此,建议把皮肤作为甲砜霉素药物残留的靶组织。残留试验结果表明,若以15mg/kg·bw的剂量连续口灌给药甲砜霉素后,建议甲砜霉素在鲫鱼体内的休药期定为：在10℃至少为10d,在25℃至少为6d。

全文目录

摘要  7-8
Abstract  8-10
缩略语表  10-11
1 前言  11-22
  1.1 立题背景与意义  11-12
  1.2 甲砜霉素研究进展  12-20
    1.2.1 氯霉素类药物概况  12-13
    1.2.2 甲砜霉素的理化性质  13
    1.2.3 甲砜霉素的药效学研究  13-14
    1.2.4 甲砜霉素的毒理学研究  14-15
    1.2.5 甲砜霉素的药物动力学研究进展  15-17
    1.2.6 甲砜霉素的检测方法研究进展  17-18
    1.2.7 甲砜霉素的高效液相色谱法检测方法进展  18-19
    1.2.8 甲砜霉素的组织残留研究进展  19-20
  1.3 研究内容及目的  20-22
2 材料与方法  22-27
  2.1 材料  22-23
    2.1.1 试验动物  22
    2.1.2 药品与试剂  22
    2.1.3 仪器设备  22-23
  2.2 定量方法  23-25
    2.2.1 试验中相关溶液的配制  23
    2.2.2 色谱条件  23
    2.2.3 血浆样品的处理  23-24
    2.2.4 组织样品的处理  24
    2.2.5 血浆标准工作曲线  24
    2.2.6 组织标准工作曲线  24-25
    2.2.7 方法学验证  25
    2.2.8 鲫血浆及组织中的药物浓度测定  25
  2.3 药物动力学试验设计  25-26
    2.3.1 动物分组、给药与采样  25-26
    2.3.2 药物动力学分析  26
  2.4 药物残留试验设计  26
    2.4.1 动物分组、给药与采样  26
    2.4.2 药物残留分析  26
  2.5 数据处理及统计分析  26-27
3 结果  27-39
  3.1 定量方法  27-31
    3.1.1 标准工作曲线及线性范围  27
    3.1.2 甲砜霉素的色谱行为  27-28
    3.1.3 方法学验证  28-31
  3.2 单剂量给药后的药物动力学数据分析  31-33
  3.3 药物残留数据分析  33-39
4 讨论  39-44
  4.1 甲砜霉索在生物样品中的分离纯化  39-40
  4.2 色谱条件的选择与优化  40
  4.3 试验方案的制定  40-41
    4.3.1 给药方式的选择  40-41
    4.3.2 采血时间点和组织残留时间点的确定  41
  4.4 药物动力学  41-42
  4.5 药物的残留消除  42-44
5 结论  44-45
  5.1 建立了甲砜霉素在鲫鱼血浆和各组织中的纯化和HPLC检测方法  44
  5.2 对比分析了不同季节条件下甲砜霉素在鲫鱼体内的药物动力学特征异同  44
  5.3 对比分析了不同季节条件下甲砜霉素在鲫鱼体内的残留消除规律并制定了相应的休药期  44-45
参考文献  45-54
致谢  54-55
附录  55-59
  附录1 标准工作曲线  55-56
  附录2 血浆及各组织中加样色谱图及空白对照图  56-58
  附录3 检测限色谱图  58-59

不同温度下甲砜霉素在鲫体内的药物动力学及残留研究

内容摘要

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