学位论文 > 优秀研究生学位论文题录展示

两种长效土霉素注射液在猪体内的生物等效性研究

作　者: 宋婷婷
导　师: 操继跃; 刘洁
学　校: 华中农业大学
专　业: 兽医
关键词: 长效土霉素注射液高效液相色谱猪药物动力学生物等效性
分类号: S859.796
类　型: 硕士论文
年　份: 2013年
下　载: 2次
引　用: 0次
阅　读: 论文下载

内容摘要

生物等效性(Bioequivalence,BE)是为了验证两个不同的制药公司生产的药物,其所含的活性成分相同,或者是相同产品的两种不同制剂,它们在临床上使用时以相同的速度与程度被吸收进入动物体内,表现出相似的生物利用度和相同的药效,那么这两种产品在临床上就可以互相替代。土霉素(Oxytertracycline,OTC)属于天然的四环素类抗生素,在动物体内的药物动力学特征良好,残留在体内的药量低,毒副作用较小,是一种较好的广谱抗菌药物。本试验旨在研究两种20%长效土霉素注射液在猪体内的生物等效性。目的：建立土霉素在猪血浆中的提取和高效液相色谱(HPLC)检测方法；探讨土霉素在猪体内的吸收、分布和消除规律；研究两种长效土霉素注射液在猪体内的生物等效性,为兽医临床安全使用该药提供科学的依据。方法：本试验通过采用2x2两周期交叉试验设计,将24头健康长白猪(30±5)kg随机分成2组,分别单剂量肌内注射国产20%长效土霉素注射液和美国辉瑞制药有限公司20%长效土霉素注射液,给药剂量(以土霉素计)均为20mg/kg体重,两次给药时间相隔14d,根据试验之前设定好的时间点进行采血。通过液-液萃取的方法使用10%高氯酸提取药物,然后用微型漩涡混合仪混悬60s,以14OOOr/min高速离心后取上清液,采用HPLC检测猪血浆中药物的浓度。应用3P97药动学软件分析数据得出主要药动学参数AUC0-144、AUC0-∞、 Cmax及Tmax。以多因素方差分析对AUC0-144、AUC0-∞和Cmax进行显著性检验,然后再进行双向单侧t检验和90%置信区间法检测,分析其生物等效性。对Tmax采用的是非参数的方法进行等效性分析。结果：成功建立猪血浆中土霉素的提取和高效液相色谱(HPLC)测定方法；所建立的检测方法相关性及线性关系均良好,相关系数(r)为0.9999,土霉素在血浆中的最低检出浓度为0.025μg/mL,最低定量浓度为0.05μg/mL；土霉素在血浆中的回收率达到85%以上；日内变异系数与日间变异系数分别在5%和10%以内,符合试验要求。受试组和参比组肌内注射20%长效土霉素注射液(以土霉素计20mg/kg)之后,在猪体内的药动学过程均表现为有吸收二室开放模型,主要药动学参数均值分别为：AUCo-144为(118.926±13.259)μg·h/mL和(126.179±17.390)μg·h/mL, AUC0-∞为(123.087±13.906)μg·h/mL和(130.732±18.562)μg·h/mL, Cmax为(5.066±0.486)μg/mL和(5.071±0.877)μg/mL, Tmax为(0.740±0.278h)和(0.650±0.258)h。受试品的相对生物利用度F为(94.291±15.287)%。生物等效性检验结果显示,参数AUC0-144、AUC0-∞与Cmax经多因素方差分析,每个参数在产品间、周期间以及个体间的差异不显著(P>0.05)；经过双向单侧t检验,其统计量t1与t2均有显著的差异(p<0.05)；受试产品AUCo-14490%置信区间为99.8%～100.7%, AUC0-∞90%置信区间为92.0%-102.1%,均介于参比产品80%-125%之间；受试产品Cmax90%置信区间为91.9%-107.2%,介于参比产品70%-143%之间。Tmax经过非参数方法检验之后,显示两组数据之间无显著性差异。综上所述,本课题确定了土霉素在猪血浆中的提取和高效液相色谱检测方法,阐明了两种产品在猪体内药物动力学过程的相似性,经统计学表明：国产20%长效土霉素注射液和美国辉瑞20%长效土霉素注射液在猪体内具有生物等效性。

全文目录

摘要  7-9
Abstract  9-12
1 前言  12-24
  1.1 立题背景与意义  12-14
  1.2 土霉素研究进展  14-20
    1.2.1 土霉素的理化性质及结构  14-15
    1.2.2 土霉素的作用机理  15
    1.2.3 土霉素的药效学研究进展  15-17
    1.2.4 土霉素的药动学研究进展  17-19
    1.2.5 土霉素的药物残留研究进展  19-20
    1.2.6 土霉素的不良反应及毒理学研究  20
  1.3 生物等效性研究进展  20-24
    1.3.1 生物等效性概念  20-21
    1.3.2 生物等效性的评价目的、意义及历史概况  21-22
    1.3.3 生物等效性评价方法  22-24
2 研究内容和目标  24-25
  2.1 研究内容  24
  2.2 研究目标  24-25
3 试验材料与方法  25-30
  3.1 试验材料  25-26
    3.1.1 仪器设备  25
    3.1.2 药品与试剂  25
    3.1.3 主要溶液配制  25-26
    3.1.4 试验动物  26
  3.2 药物分析方法  26-27
    3.2.1 土霉素色谱条件  26
    3.2.2 土霉素血浆样品处理  26-27
    3.2.3 血浆标准曲线的建立  27
    3.2.4 方法学验证  27
  3.3 生物等效性试验设计  27-28
    3.3.1 给药方式  27-28
    3.3.2 样品采集  28
  3.4 数据处理及统计分析  28-30
4 结果与分析  30-41
  4.1 定量方法  30-32
    4.1.1 土霉素的色谱行为  30
    4.1.2 标准曲线和线性关系  30-31
    4.1.3 回收率和精密度的考察数据  31-32
    4.1.4 灵敏度考察数据  32
  4.2 生物等效性数据分析  32-41
    4.2.1 药物动力学分析  32-35
    4.2.2 生物等效性分析  35-41
5 讨论  41-46
  5.1 色谱条件的选择  41-42
    5.1.1 色谱柱的选择  41
    5.1.2 紫外波长的选择  41-42
    5.1.3 流动相的选择  42
  5.2 药物分离提取条件的选择  42-44
  5.3 药物动力学主要特征  44
  5.4 生物等效性研究  44-46
6 结论  46-47
  6.1 成功建立土霉素在猪血浆中的HPLC检测方法  46
  6.2 确定20%LOTC在猪血浆中的药物动力学特征及主要参数  46
  6.3 肌内注射受试产品与参比产品20%LOTC在猪体内具有生物等效性  46-47
参考文献  47-54
附录  54-57
  附录1 血浆标准曲线  54
  附录2 空白样品及其空白样品加药色谱行为  54-55
  附录3 实际样品色谱行为  55-57
致谢  57

两种长效土霉素注射液在猪体内的生物等效性研究

内容摘要

全文目录

相似论文