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盐酸二氟沙星混悬乳剂注射液的毒理学及在猪组织中的残留初步研究

作　者: 张艳
导　师: 江善祥
学　校: 南京农业大学
专　业: 基础兽医学
关键词: 盐酸二氟沙星混悬乳剂毒理学残留 HPLC 猪
分类号: S859.84
类　型: 硕士论文
年　份: 2009年
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内容摘要

盐酸二氟沙星(Difloxacin Hydrochloride)是动物专用氟喹诺酮类药物,具有抗菌谱广、口服吸收迅速、半衰期长、低毒、高效等特点。混悬乳剂能降低药物毒副作用和刺激性,实现靶向、缓释和长效作用。本文对盐酸二氟沙星混悬乳剂注射液的毒理学作用和其在猪可食性组织中的残留作了初步研究,以期为盐酸二氟沙星混悬乳剂在兽医临床上的应用提供理论基础。1盐酸二氟沙星混悬乳剂的毒理学研究为探讨盐酸二氟沙星混悬乳剂对靶动物的毒理学效应及程度,本试验就盐酸二氟沙星混悬乳剂对昆明种小鼠的急性毒性、蓄积毒性、亚慢毒性、致突变作用和生殖发育毒性进行了研究。用改良寇氏法测定LD50;采用剂量递增法计算蓄积系数；连续4周给小鼠腹腔注射盐酸二氟沙星混悬乳剂观察小鼠的亚慢性毒性反应；观察小鼠的精子畸形毒性和微核毒性评价其致突变作用,大鼠的致畸试验评价其生殖发育毒性。结果表明,盐酸二氟沙星混悬乳剂对小鼠口服LD50=2303.56mg/kg,95%可信限为2120.41mg/kg～2502.65mg/kg;对小鼠腹腔注射LD50=723.89mg/kg,95%可信限为678.45mg/kg～772.37mg/kg;蓄积试验中小鼠死亡一只,蓄积系数K>5.26,为弱蓄积性且长期染毒会出现耐受现象；亚慢性毒性试验高剂量组(1/5LD50)小鼠在用药后出现精神沉郁、采食量下降、增重缓慢等毒性反应,血液学及血液生化学检查各生理生化指标各组间比较差异不显著,病理组织学检查见高剂量组小鼠肝脏和肾脏有轻微炎症变化；小鼠微核试验和精子畸形试验结果均呈阴性；大鼠致畸试验结果表明：高剂量组(350mg/kg)明显降低胎鼠存活率,显著影响胚胎的生长发育,其严重程度具有剂量效应关系。盐酸二氟沙星混悬乳剂注射液的急性毒性较小,弱蓄积毒性,无致突变毒性,反复应用盐酸二氟沙星混悬乳剂注射液可以使动物产生耐受性,对SD大鼠有一定的致畸作用。2盐酸二氟沙星混悬乳剂在猪组织中的残留研究建立了反相高效液相色谱法测定猪组织中盐酸二氟沙星残留量的方法。采用C18色谱柱(5μm,250mm×4.6mm),称取2.028g磷酸二氢钠溶于1000mL水中,加入10mL冰乙酸,将此溶液与乙腈按30：70的比例作为流动相,紫外检测波长为280nm。将盐酸二氟沙星以20、100、500μg/kg分别添加到空白组织中,测得肌肉、肝脏、肾脏、肺脏、脂肪+皮肤组织中盐酸二氟沙星回收率均在75%以上,平均回收率分别为84.72%、80.17%、76.78%、77.90%、79.61%。日内变异RSD为1.09%～5.96%,日间变异RSD为1.17%～4.97%。该方法的最低检测限为10μg/kg,在10～1000μg/kg范围内时,线性关系良好。以5mg/kg的剂量单次肌肉注射5%盐酸二氟沙星混悬乳剂,测定不同组织中二氟沙星的浓度。依据我国及欧盟兽药残留标准,建议休药期为32d。

全文目录

中文摘要  6-8
ABSTRACT  8-10
第一部分文献综述  10-28
  1 氟喹诺酮类抗生素研究概况  10-15
  2 盐酸二氟沙星的作用机制  15-16
  3 盐酸二氟沙星的药效学  16-18
  4 盐酸二氟沙星的药动学  18-20
  5 盐酸二氟沙星残留与耐药性  20-22
  6 盐酸二氟沙星毒理学  22-24
  参考文献  24-28
第二部分试验部分  28-64
  第一章盐酸二氟沙星混悬乳剂的毒理学研究  28-54
    摘要  28-29
    试验一盐酸二氟沙星的一般毒理学研究  29-41
      1 材料与方法  29-31
      2 结果  31-38
      3 讨论  38-39
      4 小结  39-40
      参考文献  40-41
    试验二盐酸二氟沙星的致突变毒性  41-48
      1 材料与方法  41-43
      2 结果  43-44
      3 讨论  44-46
      4 小结  46-47
      参考文献  47-48
    试验三盐酸二氟沙星的生殖发育毒性  48-54
      1 材料与方法  48
      2 结果  48-52
      3 讨论  52
      4 小结  52-53
      参考文献  53-54
  第二章盐酸二氟沙星混悬剂注射液在猪组织中的残留研究  54-64
    摘要  54-55
    1 材料与方法  55-56
    2 结果  56-60
    3 讨论  60-61
    4 小结  61-62
    参考文献  62-64
全文结论  64-66
致谢  66-68
硕士期间发表的论文  68

盐酸二氟沙星混悬乳剂注射液的毒理学及在猪组织中的残留初步研究

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