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siRNA沉默HIF-1α基因逆转卵巢癌耐药的实验研究
作 者: 薛惠荣
导 师: 崔满华
学 校: 吉林大学
专 业: 妇产科学
关键词: siRNA 卵巢癌 缺氧诱导因子-1α 顺铂 多药耐药基因 B细胞淋巴瘤/白血病-2基因
分类号: R737.31
类 型: 博士论文
年 份: 2008年
下 载: 311次
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内容摘要
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卵巢癌在女性生殖器恶性肿瘤中死亡率最高,原发性和/或获得性耐药现象是其临床治疗的障碍。有研究表明,缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)基因的过表达与恶性肿瘤的耐药密切相关,而HIF-1α在卵巢癌、乳腺癌、肝癌等多种恶性肿瘤中均有表达。本研究构建靶向HIF-1α的发夹状siRNA真核表达载体—pshRNA-HIF,沉默卵巢癌耐药细胞株SKOV3/DDP HIF-1α基因,体外观察SKOV3/DDP细胞株HIF-1α基因沉默后对顺铂敏感性、细胞凋亡的变化以及细胞中耐药相关基因MDR1、Bcl-2表达的变化,探讨HIF-1α与卵巢癌耐药的关系。同时在体内观察给予pshRNA-HIF质粒后卵巢癌耐药细胞株SKOV3/DDP裸鼠移植瘤对顺铂的敏感性变化及肿瘤组织中耐药相关基因MDR1、Bcl-2表达的变化。结果显示pshRNA-HIF质粒可沉默卵巢癌耐药细胞SKOV3/DDP HIF-1α基因表达, SKOV3/DDP HIF-1α基因沉默后对顺铂的敏感性增加,同时MDR1、Bcl-2的表达明显下调,说明沉默HIF-1α基因可逆转卵巢癌耐药的机制可能与下调肿瘤耐药相关基因MDR1、Bcl-2的表达有关。
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全文目录
提要 4-6
英文缩写词表 6-7
前言 7-9
第一部分 文献综述 9-30
综述 1 卵巢癌耐药机制 9-21
综述 2 缺氧诱导因子-1 与肿瘤的关系 21-30
第二部分 实验与研究 30-74
第一章：siRNA 沉默HIF-1α基因对人卵巢癌细胞SKOV3/DDP 耐药的影响 30-62
材料与方法 31-45
结果 45-56
讨论 56-62
第二章：siRNA 沉默 HIF-1α基因逆转卵巢癌耐药的体内研究 62-73
材料与方法 62-66
结果 66-70
讨论 70-73
第三章：:结论 73-74
参考文献 74-87
附图 87-89
攻读博士学位期间发表的论文 89-90
中文摘要 90-93
Abstract 93-96
致谢 96
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中图分类: > 医药、卫生 > 肿瘤学 > 泌尿生殖器肿瘤 > 女性生殖器肿瘤 > 卵巢肿瘤
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