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联合应用雷洛昔芬和雌激素对去势大鼠骨组织和其他靶器官的效应

作　者: 奚水
导　师: 徐苓
学　校: 中国协和医科大学
专　业: 妇产科学
关键词: 绝经大鼠激素替代治疗雷洛昔芬雌二醇骨质疏松骨组织形态计量学骨生物力学骨密度雌激素受体
分类号: R580
类　型: 博士论文
年　份: 2007年
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内容摘要

目的：雌激素替代治疗和雷洛昔芬在防治绝经后骨质疏松方面已经广泛应用，两者各有其适应人群。雌激素替代治疗主要适合于更年期症状比较严重的妇女，多用作预防骨质疏松；雷洛昔芬主要应用于没有更年期症状的妇女，既可以预防也可以治疗骨质疏松。两者对骨质疏松的疗效相当，也各有利弊：雌激素缓解更年期效果理想，但长期应用可能诱发某些肿瘤；雷洛昔芬不刺激子宫和乳腺，但能够加重或促发更年期症状。理论上，两者合用有可能抵消各自的副反应，也可能抵消对骨质疏松的疗效，但同时也存在增强对骨质疏松疗效的可能性。临床上目前不推荐两者合用。本研究通过建立绝经大鼠模型，将雷洛昔芬和不同剂量的雌二醇配伍，观察雌激素是否抵消雷洛昔芬的骨保护作用，也同时观察对子宫、乳腺和主动脉的效应，为临床能否将两种药物合用寻找动物实验证据。方法：选择32只10月龄雌性SD大鼠，行双侧卵巢切除术造成绝经模型。随机分为4组，术后一周开始分别给予雷洛昔芬1mg／kg／d、雷洛昔芬1mg／kg／d+补佳乐0.02mg／kg／d、雷洛昔芬1mg／kg／d+补佳乐0.1mg／kg／d和雷洛昔芬1mg／kg／d+补佳乐0.4mg／kg／d，药物干预3个月。进行骨密度、骨组织计量学和骨生物力学测定，对骨骼、子宫、乳腺和主动脉观察组织学变化并进行雌激素受体的免疫组化染色。结果：在骨骼：(1)各组在全身骨密度、腰椎整体骨密度，双侧股骨骨密度上，不论是基线水平还是治疗后的水平，不论是前后差值的绝对值还是百分比，都没有统计学差异。(2)骨组织形态计量学中表示骨含量和骨结构的几个指标，如骨小梁面积、骨小梁厚度、骨小梁数量和骨小梁分离度，在4个组中，不论是腰椎还是股骨，都没有统计学差异。(3)在骨吸收指标每毫米破骨细胞数上，4个组在股骨和腰椎上无差异；在骨吸收周长百分数上，4组在股骨无差异，在腰椎，雷洛昔芬+高E2组要低于其他三组。(4)在骨形成指标——标记周长百分数和骨形成率上，4组在股骨和腰椎都显示了差异性。雷洛昔芬组和雷洛昔芬+中E2组在股骨和腰椎都是最低，两组数值相近；在股骨，雷洛昔芬+低E2组最高，雷洛昔芬+高E2组居中；在椎骨，雷洛昔芬+低E2组和雷洛昔芬+高E2组最高，两组数值相近。(5)在生物力学的所有指标中，4个组在股骨和椎骨上均无统计学差异。(6)骨组织中ERα和ERβ在4个组的表达没有统计学差异，但是两种受体的表达强度差异明显，ERα的表达要明显强于ERβ。在子宫：(1)4个组子宫湿重和内膜厚度均无统计学差异；(2)ERα和ERβ的表达不论强度还是数量均相当，无统计学差异。在乳腺：(1)4个组的小叶没有明显增生，导管没有扩张，上皮细胞没有增生；(2)ERα在乳腺各组间差异明显，随着E2剂量的增加，表达的强度也增加：雷洛昔芬组和雷洛昔芬+低E2组为(+)，雷洛昔芬+中E2组为(++)，雷洛昔芬+高E2组为(+++)。ERβ在乳腺各组间没有差异。主动脉：(1)内膜均光滑完整，平滑肌组织无增生，排列整齐。血管壁无增厚，未见到有钙化点和粥样斑块形成。(2)ERβ的表达强于ERα；ERα在雷洛昔芬+中E2组的表达弱于其他3个组。结论：1雷洛昔芬和不同剂量雌激素配伍对去卵巢大鼠的股骨效应与雷洛昔芬相同，两种药物合用不减弱对骨的保护作用。2雷洛昔芬和不同剂量雌激素配伍对去卵巢大鼠的子宫和乳腺无刺激性，能够维持主动脉内皮和平滑肌的正常形态和功能。两种药物合用对害子宫、乳腺和主动脉无损害。3本实验研究时间较短，结论只适合短期用药，尚需长期动物实验进一步验证；对于能否有效缓解更年期症状以及最合适的剂量配比，有待于临床探索。

全文目录

中文摘要  4-6
ABSTRACT  6-9
英文名词缩写  9-10
主要的仪器设备  10-11
实验材料  11-12
前言  12-16
实验方法  16-25
实验结果  25-48
讨论  48-57
结论  57-58
参考文献  58-62
综述  62-75
综述参考文献  75-81
致谢  81

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