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15-KETE致大鼠缺氧性肺血管收缩的离子通道机理

作　者: 郭守利
导　师: 张嘉保
学　校: 吉林大学
专　业: 基础兽医学
关键词: 15-酮基二十碳四烯酸 缺氧 肺动脉 电压门控钾离子通道 L-型钙离子通道
分类号: R363
类　型: 博士论文
年　份: 2007年
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内容摘要


HPV由Euler和Liljestrand于1946年首次提出,此后被广泛研究。但是其发生的确切机制至今尚不完全明了。目前认为内皮细胞衍生的血管活性物质在HPV中起重要的作用,并在在体HPV发生中是必须的,但很可能HPV的始发因素仍是PASMCs内部因素。我们前期的研究结果表明:慢性缺氧情况下,15-LO活性增强,从缺氧肺细胞浆转移至细胞膜,作用于AA,生成15-HETE、15-KETE等代谢产物,提示缺氧条件下15-LO的花生四烯酸代谢产物有其相应的细胞分布、细胞内定位及相应的作用位点。15-HETE以剂量依赖方式收缩PA环,缺氧的情况下尤为明显。由于15-HETE在动物体内不是AA的15-LO终产物,它可进一步代谢为15-KETE、8(S),15(S)-DiHETE等产物。通过对15-LO的花生四烯酸代谢产物对大鼠肺动脉作用的筛选,我们发现15-KETE具有强烈收缩大鼠肺动脉作用,以缺氧更明显。因此15-KETE在HPV中的作用有待于进一步研究。本文通过应用离体组织浴槽血管环实验技术、全细胞膜片钳技术、激光扫描共聚焦显微镜技术、Western Blot和RT-PCR技术、,从血管功能、电生理、蛋白质、mRNA水平上全面揭示15-KETE收缩大鼠肺动脉的离子通道机理。实验结果表明15-KETE以浓度依赖性的方式强烈收缩大鼠肺动脉,并且以缺氧组更显著。15-KETE抑制了大鼠PASMCs IKv,使大鼠PASMCs去极化,促进了细胞外液钙离子的内流,使大鼠PASMCs游离钙离子浓度增加,同时降低了Kv1.2、Kv1.5、Kv2.1、Kv3.4蛋白质和mRNA的表达,可能是介导缺氧与肺动脉收缩的一个新的重要因子。

全文目录


提要  5-6
英文缩写词表  6-12
前言  12-16
第一篇 文献综述  16-56
  第一章 缺氧性肺血管收缩机制的研究进展  16-34
    1 HPV 概述  16-18
    2 HPV 的机制  18-24
    3 肺血管收缩与肺动脉高压  24
    4 缺氧的细胞传导通路  24-28
    5 有关缺氧的其他理论  28-31
    6 有关缺氧的争论  31-34
  第二章 钾离子通道在 HPV 中的作用  34-46
    1 肺动脉上的 K~+通道组成  34-39
    2 与 HPV 有关的 K~+通道  39-41
    3 Kv 通道在慢性缺氧肺血管收缩中的作用  41-43
    4 缺氧介导的肺动脉高压的治疗方法  43-46
  第三章 15-LO及其AA代谢产物15-HETE1、5-KETE研究进展  46-56
    1 15-LO 研究进展  46-52
    2 15-HETE 研究概况  52-55
    3 15-KETE 研究概况  55-56
第二篇 研究内容  56-122
  第一章 15-HETE、15-KETE 及8（S），15（S）-DiHETE对大鼠离体肺动脉环作用的比较  56-66
    1 材料与方法  56-59
    2 结果  59-62
    3 讨论  62-65
    4 小结  65-66
  第二章 15-KETE 对大鼠离体肺动脉环的作用  66-76
    1 材料与方法  66-68
    2 结果  68-72
    3 讨论  72-75
    4 小结  75-76
  第三章 15-KETE 对大鼠肺动脉平滑肌细胞钾离子通道的作用  76-86
    1 材料与方法  76-78
    2 结果  78-82
    3 讨论  82-84
    4 小结  84-86
  第四章 15-KETE 对缺氧性大鼠动脉平滑肌细胞钾离子通道的作用  86-96
    1 材料与方法  86-87
    2 结果  87-92
    3 讨论  92-93
    4 小结  93-96
  第五章 15-KETE 对大鼠肺动脉平滑肌细胞钙离子浓度的影响  96-104
    1 材料和方法  96-98
    2 结果  98-102
    3 讨论  102-103
    4 小结  103-104
  第六章 15-KETE 对大鼠肺动脉平滑肌细胞 Kv 亚型表达的影响  104-122
    1 材料与方法  104-111
    2 结果  111-120
    3 讨论  120-121
    4 小结  121-122
结论  122-124
参考文献  124-148
攻博期间发表的学术论文及其他成果  148-150
中文摘要  150-154
英文摘要  154-159
导师简介  159-160
作者简介  160-161
致谢  161

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中图分类: > 医药、卫生 > 基础医学 > 病理学 > 病理生理学
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