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骨巨细胞瘤基因改变的分子病理学研究

作　者: 刘斌
导　师: 王文亮
学　校: 第四军医大学
专　业: 病理学
关键词: 骨巨细胞瘤癌基因免疫组化原位杂交原代细胞培养染色体畸变 FISH
分类号: R738.1
类　型: 博士论文
年　份: 1998年
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内容摘要

在肿瘤发生发展过程中，癌基因激活和扩增导致的功能增强及突变或丢失导致的功能降低，任一事件均可能使癌基因的调控网络失衡，引起正常细胞的恶性转化。骨巨细胞瘤是一种潜在恶性的原发性骨肿瘤，国人中该瘤发病率较高，约占骨肿瘤的15％，其病理诊断往往不能正确反映肿瘤的生物学行为，给诊治带来困难；骨巨细胞瘤染色体的畸变率较高，染色体畸变多见于9～22号染色体，而一些重要的癌基因定位于这些染色体上，如p53、bcl-2、c-Abl、c-fos、nm23及MDM2基因分别位于17P13、18q21、9、14、17q及12q13-14。染色体畸变是否引起上述癌基因及抑癌基因的改变，这些基因在骨巨细胞瘤中的状况及其相互关系如何，未见文献报道。因此，探讨骨巨细胞瘤发生发展中这些癌基因的改变及其相互作用，寻找与肿瘤表型关系密切的分子标志物，具有重要的理论意义及实际应用价值。本文检测了骨巨细胞瘤中p53、MDM2、bcl-2、c—Abl、c-fos及nm23基因产物的表达情况；检测了野生型p53、突变型p53、nm23、c-fos、bcl-2、bax、及bak等癌基因的mRNA水平及并分析了其相互关系：观察了肿瘤原代培养细胞的体外生长特点、细胞类型及其超微结构特点并分析了该肿瘤可能的组织来源；用流式细胞仪分析了瘤细胞的DNA含量及细胞周期情况；进一步研究了骨巨细胞瘤的细胞遗传学改变；用FISH技术对p53、c-fos、bcl-2、nm23及MDM2基因进行了染色体定位。主要结果如下： 1、肿瘤中不同基因的表型特征为研究肿瘤中的基因改变及肿瘤的发生发展机制提供重要线索。检测骨巨细胞瘤中一组肿瘤相关基因的表达情况，发现这些基因在该肿瘤中均有表达，但表达水平各异，p53、c-fos表达较低，MDM2、c-Abl表达较高，bcl-2、nm23中等量表达，提示这些基因均参与了骨巨细胞瘤的发生发展过程，但各基因的状态不同，发

全文目录

中文摘要  5-7
英文摘要  7-9
英文缩写词表  9-10
前言  10-11
第一部分骨巨细胞瘤中癌基因蛋白表达的意义  11-21
  材料和方法  11-12
  结果  12-14
  讨论  14-21
第二部分骨巨细胞瘤部分癌基因扩增的意义  21-36
  材料与方法  21-24
    标本来源  21
    实验材料  21-22
    实验方法  22-24
  结果  24-28
  讨论  28-36
第三部分骨巨细胞瘤原代培养及细胞遗传学研究  36-55
  一．原代培养及形态观察  36-48
    材料方法  36-38
    结果  38-40
    讨论  40-48
  二．细胞遗传学研究  48-55
    材料方法  48-49
    结果  49-50
    讨论  50-55
第四部分癌基因染色体定位分析  55-66
  材料方法  55-57
  结果  57-59
  讨论  59-64
  小结  64-66
参考文献  66-79
  第一部分  66-68
  第二部分  68-73
  第三部分(一) 参考文献  73-74
  第三部分(二) 参考文献  74-75
  第四部分  75-79
文献回顾  79-91
  1．骨巨细胞瘤组织来源  79-80
  2．骨巨细胞瘤肿瘤生物学形为  80-83
  3．骨巨细胞瘤肿瘤标志物  83-86
  4．骨巨细胞瘤细胞遗传学研究  86-88
  5．骨巨细胞瘤分子生物及生物化学研究  88-91
参考文献  91-97
致谢  97

骨巨细胞瘤基因改变的分子病理学研究

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