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百草枯对黑质多巴胺系统的损伤及何首乌的神经保护作用

作　者: 李霞
导　师: 吴英良；松本欣三；门田重利
学　校: 沈阳药科大学
专　业: 药理学
关键词: 帕金森病何首乌 PC12细胞多巴胺神经元 2，3，5，4’-四羟基二苯乙烯 2-O-β-D-葡萄糖苷百草枯代森锰黑质致密部
分类号: R285
类　型: 博士论文
年　份: 2005年
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内容摘要

帕金森氏病(Parkinson disease，PD)又称震颤麻痹，主要病变在黑质-纹状体多巴胺能神经通路。临床主要症状为进行性运动徐缓、肌肉强直及震颤，此外尚有知觉、识别及记忆障碍等症状。神经化学表现为纹状体多巴胺含量降低。病理改变特征为黑质多巴胺能神经元变性、坏死。PD病因和发病机制目前还不完全清楚，一般认为，氧化应激、兴奋性氨基酸神经毒性、线粒体的损伤、遗传基因等多种因素增加了PD的易感性。百草枯(paraquat，PQ)和代森锰(maneb，MB)是广泛应用于世界各地的除草剂。PQ由于其结构与MPTP相似，得到了人们的关注，经常接触农药的人群PD患病率明显高于非暴露人群。大、小鼠暴露于PQ等农药可出现类似PD样病理学及行为学改变、黑质多巴胺神经元减少等病理方面的缺陷以及α-synuclein累积和Lewy小体的大量出现。另一种除草剂MB可增强PQ的神经毒性，与PQ合用具有协同作用。何首乌为蓼科植物何首乌(Polygonum multiflorum Thunb．)的干燥块根，是祖国医学中延缓衰老的典型代表药物。它在与衰老有关的疾病方面的独特疗效，使人们开始注意对它进行脑老化及相关疾病防治作用的研究。 1．百草枯对PC12细胞的损伤作用以PC12细胞(Pheochromocytoma cells，PC12 cell)作为体外细胞模型，用MTT法检测，结果表明PQ 0.016、0.032、0.065、0.13、0.26mM各浓度溶液对PC12细胞有明显的损伤作用，细胞的存活率分别为84.8、82.2、75.9、73.7、65.4％。损伤程度与剂量成依赖性。PQ 0.13mM浓度溶液对PC12细胞有损伤作用，随着孵育时间的延长增强，4h、8h、12h、24h细胞的存活率分别为82.4、80.7、75.5、70.1、50.0％；抗坏血酸(ascorbic acid，AA)

全文目录

摘要  9-13
ABSTRACT  13-17
前言  17-25
第一章百草枯对PC12细胞的损伤作用  25-36
  1 实验材料  26
  2 实验方法  26-27
  3 实验结果  27-32
  讨论  32-35
  小结  35-36
第二章百草枯致小鼠黑质纹状体系统损伤的作用  36-53
  1 实验材料  37-38
  2 实验方法  38-42
  3 实验结果  42-47
  讨论  47-52
  小结  52-53
第三章何首乌对百草枯和代森锰引起的小鼠黑质多巴胺系统损害的保护作用  53-84
  第一节何首乌75％醇提物对百草枯和代森锰引起的小鼠黑质多巴胺系统损害的保护作用  54-69
    1 实验材料  54
    2 实验方法  54-58
    3 实验结果  58-69
  第二节 PME-Ⅰ和PME-Ⅱ对百草枯和代森锰引起的小鼠黑质多巴胺系统损害的保护作用  69-78
    1 实验材料  69
    2 实验方法  69
    3 实验结果  69-78
  讨论  78-83
  小结  83-84
第四章何首乌主要化学成分的分析  84-93
  第一节三维高效液相法分析何首乌乙醇溶解部分和不溶部分化学成分  84-86
    1 分析方法及结果  84-86
  第二节 SG的分离制备及其对PQ所致PC12细胞损伤的保护作用  86-90
    1 SG的制备  86-88
    2 PME-Ⅰ和SG对PQ致PC12细胞损伤的保护作用  88-90
  讨论  90-91
  小结  91-92
  结论  92-93
缩略词  93-95
参考文献  95-106
致谢  106-107
附图  107-114
附录  114

百草枯对黑质多巴胺系统的损伤及何首乌的神经保护作用

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